人类肺纤维化的三维图谱揭示组织微结构与适应不良修复状态之间的空间耦合关系

内容形式：摘要译文

肺纤维化会逐渐破坏肺组织的三维结构，但结构性微环境如何塑造细胞状态仍不明确。通过整合三维 X 射线组织学与空间组学，我们构建了人肺纤维化的体积多模态图谱，可直接解析组织微结构与空间分子程序之间的关系。我们发现，肺泡－毛细血管单元的塌陷——即肺泡Ⅰ型上皮细胞和毛细血管内皮细胞的协同丧失，以及基底膜完整性的破坏——是一种与纤维生成早期阶段相关的结构转变。周围的过渡区域呈现异常的上皮分化和蛋白水解性基质重塑，上皮细胞则转向支气管化、类似气道的状态。间质激活汇聚于空间受限的纤维生成核心；这些部位的胶原成熟和基质稳定化程度最高，并作为周围病灶微环境及血管微环境中的信号枢纽。图谱所定义组织状态的分子特征与独立患者队列中的肺功能和死亡率相关。综上，这些数据支持一种模型：纤维化是一个空间性组织状态演变过程，肺泡－毛细血管单元塌陷会使修复过程转向机械稳定的生态位，进而强化病理性重塑。

关键词：肺纤维化 · 空间组学 · 三维组织图谱 · 肺泡－毛细血管单元 · 细胞外基质重塑 · 适应不良修复

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.11.05.764175v1?rss=1