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胶质母细胞瘤的五年生存率约为 10%；在 2021 年版《中枢神经系统肿瘤 WHO 分类》中，EGFR 扩增是界定该疾病的分子标准之一。SF3b 抑制剂可使 U2 snRNP 从内含子分支点解离，并通过引起 EGFR 第 2 内含子滞留而抑制肺腺癌细胞中的 EGFR 表达。我们使用 A172 细胞考察胶质母细胞瘤中是否存在相同机制。A172 细胞表达野生型 EGFR，同时携带外显子 18–26 的框内串联重复。Herboxidiene 可抑制 A172 细胞增殖：DMSO 处理的培养物在第 3 天达到第 0 天读数的 2.32 倍（SD 0.61）；而 Herboxidiene 浓度为 0.125 至 1 M 时，培养物均维持在不高于起始值的水平，且在第 2 天和第 3 天均与溶剂对照存在差异（Dunnett 检验，p < 0.05）。针对 EGFR 外显子 2–3 的 RT-PCR 在任何浓度下均未检测到滞留第 2 内含子的产物；相反，相对于 ACTB，剪接产物有所减少，在 0.125 M 时降至溶剂对照的 0.43 倍，且浓度升至 1 M 后未进一步降低。EGFR 蛋白水平下降，但两种形式的变化不同：从 0.13 M 起已无法检测到 170 kDa 的野生型条带；190 kDa 的重复型条带则在所有浓度下均持续存在，仅逐渐下降，在 1 M 时降至溶剂对照的 0.30 倍。针对 CDKN1B（p27）的 RT-PCR 显示，在 A172 和 A549 肺腺癌细胞中，0.5 M Herboxidiene 均可导致第 1 和第 2 内含子滞留。因此，在 A172 细胞中，Herboxidiene 可抑制 EGFR 表达，但未出现肺腺癌细胞系中观察到的 EGFR 第 2 内含子滞留；其增殖抑制作用也不能仅由 EGFR 缺失解释。增殖数据为三组实验的均值和标准差；RT-PCR 和 Western blot 实验各进行一次，未设置重复或统计分析。测试，且应视为初步结果。
ohekenji{at}fukuoka-u.ac.jp
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胶质母细胞瘤的五年生存率约为 10%；在 2021 年版《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类》中，EGFR 扩增是界定该疾病的分子标准之一。SF3b 抑制剂可使 U2 snRNP 从内含子分支点解离，并通过导致 EGFR 内含子 2 滞留而抑制肺腺癌细胞中的 EGFR 表达。本研究使用表达野生型 EGFR、同时携带外显子 18–26 框内串联重复的 A172 细胞，探究胶质母细胞瘤中是否存在相同机制。Herboxidiene 抑制了 A172 细胞增殖：DMSO 处理组至第 3 天达到第 0 天读数的 2.32 倍（SD 0.61），而 Herboxidiene 浓度在 0.125 至 1 μM 之间的各组细胞数均维持在起始值或以下，并且在第 2 天和第 3 天与溶剂对照组存在显著差异（Dunnett 检验，p < 0.05）。针对 EGFR 外显子 2–3 的 RT-PCR 未在任何浓度下检测到内含子 2 滞留产物；相反，剪接产物相对于 ACTB 的水平下降，在 0.125 μM 时为溶剂对照组的 0.43 倍，且浓度升至 1 μM 后未进一步降低。EGFR 蛋白水平下降，但两种蛋白形式的变化并不相同：自 0.13 μM 起不再检测到 170 kDa 的野生型条带，而 190 kDa 的重复型条带在所有浓度下均持续存在，仅逐渐下降；在 1 μM 时降至溶剂对照组的 0.30 倍。对 CDKN1B（p27）的 RT-PCR 显示，在 0.5 μM Herboxidiene 处理下，A172 和肺腺癌 A549 细胞中均发生内含子 1 和 2 滞留。因此，在 A172 细胞中，Herboxidiene 抑制 EGFR 表达，但未出现肺腺癌细胞系中观察到的内含子 2 滞留；其增殖抑制作用也不能仅由 EGFR 水平降低来解释。增殖数据为三组实验的均值和标准差；RT-PCR 和
Western blot实验均仅进行了一次，未设置重复，也未进行统计学检验，因此应将其视为初步结果。
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作者声明不存在利益冲突。
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发布于2026年11月3日。
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Herboxidiene 与 A172 胶质母细胞瘤细胞中的 EGFR 表达
Seiji Naito、Yuta Horita、Hiroyoshi Harada、Masayoshi Mori、Yusuke Murata、Kenji Ohe
bioRxiv
2026.11.02.762382；
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.11.02.762382
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Herboxidiene 与 A172 胶质母细胞瘤细胞中的 EGFR 表达
Seiji Naito、Yuta Horita、Hiroyoshi Harada、Masayoshi Mori、Yusuke Murata、Kenji Ohe
bioRxiv
2026.11.02.762382；
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.11.02.762382
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关键词：胶质母细胞瘤 · SF3b抑制剂 · EGFR表达 · RNA剪接 · 内含子滞留 · 细胞增殖抑制
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.11.02.762382v1?rss=1