反复暴露于毒死蜱后呈现抑郁样表型的成年大鼠，其组蛋白乙酰化、BDNF表达及海马转录组的长期失调

内容形式：摘要译文

流行病学证据表明，成年人在工作中接触有机磷农药毒死蜱（CPF）与抑郁症风险增加相关。本研究采用一种大鼠模型模拟职业性CPF暴露，该暴露与慢性抑郁表型相关，以探究其潜在分子机制。成年大鼠连续21天接受CPF（5 mg/kg/天）处理。三个月后进行评估时，尽管动物仍表现出抑郁相关症状，其血液和脑组织中的胆碱酯酶活性已恢复至对照水平。在这一时间点采集海马组织进行分子分析。蛋白质印迹分析显示，组蛋白去乙酰化酶HDAC3和HDAC5的蛋白水平显著上调，而HDAC1和HDAC2未发生变化。HDAC5可调节脑源性神经营养因子（Bdnf）基因处的组蛋白乙酰化。我们采用染色质免疫沉淀检测Bdnf启动子IV处组蛋白H3赖氨酸9乙酰化（H3K9ac）的占位情况。CPF暴露大鼠Bdnf启动子IV处的H3K9ac水平显著降低，同时BDNF蛋白表达也相应减少。探索性RNA测序鉴定出CPF暴露大鼠中100个显著差异表达基因（假发现率<5%），其中包括胰岛素样生长因子2（Igf2）、成纤维细胞生长因子14（Fgf14）和轴突导向配体2（Slit2）等基因的显著下调；这些基因参与神经元生长、突触功能和轴突导向。基因本体分析显示，与神经发生、神经元突起和髓鞘形成相关的通路显著富集。总体而言，本研究表明，持续性的表观遗传和转录调控异常与海马BDNF水平降低及神经元可塑性相关通路改变有关。

与 CPF 暴露后长期抑郁样表型相关。

关键词：毒死蜱暴露 · 抑郁样表型 · 组蛋白乙酰化 · BDNF表达 · 海马转录组

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.11.02.763669v1?rss=1