采用小分子STING激动剂配制的黏膜ACP亚单位疫苗可诱导针对淋病奈瑟菌的保护性TH1/TH17免疫应答和血清杀菌抗体

STING激动剂正在成为新兴的疫苗佐剂；然而，针对致病菌进行的研究仅测试了环状二核苷酸（其膜通透性和稳定性较差）。我们研究了diABZI这一种非核苷酸类STING激动剂，它对人和小鼠的STING直系同源蛋白均具有活性，并将其与淋病奈瑟菌（Ng）黏附复合蛋白（ACP）联合使用。ACP是一种保守的黏附素，也是人溶菌酶C抑制剂；本研究将其作为淋病疫苗抗原。鼻内给予重组ACP（rACP）+diABZI可加快淋病奈瑟菌的清除，而单用rACP或rACP+CpG+MPLA则无此效果，尽管各组抗体应答相近。diABZI和CpG+MPLA均诱导了TH1型应答，但diABZI还诱导了TH17极化。肽段定位分析显示，免疫优势T细胞表位位于ACP与溶菌酶C的相互作用界面。rACP+diABZI诱导了更强的人血清杀菌活性（hSBA），且该活性与淋病奈瑟菌清除相关；同时产生的抗体能够逆转对人溶菌酶C的抑制，并在三维人阴道/尿道黏膜模型中干扰淋病奈瑟菌的黏附与侵袭。被动转移血清未能重现保护效果，这表明黏膜抗体和细胞免疫可能比循环IgG更为关键。

STING激动剂正成为新兴的疫苗佐剂；然而，迄今仅有环二核苷酸（其细胞通透性和稳定性较低）被用于评估对抗致病菌的效果。我们研究了diABZI（一种可激活人和小鼠同源蛋白的非核苷酸类STING激动剂）与淋病奈瑟菌（Ng）的黏附复合物蛋白（ACP）联合用作淋病疫苗的效果。ACP是一种保守的黏附素，也是人溶菌酶C抑制剂。与单独使用重组ACP（rACP）或rACP+CpG+MPLA相比，鼻内给予rACP+diABZI可加速淋病奈瑟菌的清除，尽管各组的抗体应答相近。diABZI和CpG+MPLA均诱导了TH1应答，而diABZI还诱导了TH17极化。肽段定位分析显示，免疫优势T细胞表位位于ACP与溶菌酶C的相互作用界面。rACP+diABZI诱导了更高的人血清杀菌活性（hSBA），且该活性与淋病奈瑟菌清除相关；此外，诱导产生的抗体能够逆转对人溶菌酶C的抑制，并在三维人阴道/尿道黏膜模型中干扰淋病奈瑟菌的黏附和侵入。被动转移血清未能重现保护效果，提示黏膜抗体和细胞免疫可能比循环IgG更为重要。

A.E.S.和V.D.声明存在以下利益冲突：（i）专利申请人：俄勒冈州立大学和俄勒冈健康与科学大学；（ii）发明人：Aleksandra Sikora和Victor DeFilippis；（iii）专利申请号：尚待提交；（iv）申请状态：尚待提交；（v）专利申请所涵盖的稿件具体内容：STING激动剂用于淋病疫苗。

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关键词：淋病奈瑟菌 · 黏膜亚单位疫苗 · STING激动剂 · ACP黏附素 · TH1/TH17免疫应答 · 血清杀菌抗体

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.11.02.763630v1?rss=1