抗生素驱动人类免疫应答的免疫代谢重编程

内容形式：摘要译文

抗生素通常会接受抗菌活性、潜在宿主毒性及其对微生物组的扰动等方面的评估。某些抗生素还会影响宿主细胞内在的过程，包括线粒体中进化上保守的过程。这提示抗生素可能直接影响宿主免疫，而免疫激活依赖线粒体功能参与免疫代谢调控。然而，目前临床使用的大多数抗生素所产生的免疫学后果尚未得到系统研究。在本研究中，我们全面分析了临床使用的抗生素对原代人类免疫细胞激活的影响。我们发现，抗生素可特异性调节健康个体和感染性疾病患者的免疫功能，这一现象此前未受到充分关注。我们重点研究了具有免疫调节作用的抗生素环丙沙星，发现其可改变多种免疫细胞群中的线粒体基因表达，进而引发不同的谱系特异性反应，并提高 T 细胞的敏感性。环丙沙星抑制了原代人类 T 细胞的扩增与激活，并改变了线粒体功能和代谢。我们进一步证实，部分抗生素在应对灭活细菌时以及活病毒感染期间均具有免疫调节作用。最后，为检验这些发现的体内意义，我们发现，小鼠单次给药后不久，其免疫激活即发生改变。本研究揭示了抗生素对免疫细胞功能的广泛影响，并指出线粒体扰动是其潜在机制之一；这些发现对理解宿主–病原体相互作用及抗菌治疗具有重要意义。

关键词：抗生素免疫调节 · 免疫代谢重编程 · 线粒体功能 · 环丙沙星 · T细胞激活 · 谱系特异性应答

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.11.03.763842v1?rss=1