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皮肤创伤愈合是一个复杂的多细胞过程，对维持组织完整性和稳态至关重要。尽管生物材料和细胞疗法不断取得进展，但脂肪组织调控皮肤再生的机制仍未得到充分阐明。在此，我们发现脂肪细胞中的 Kindlin-2 是皮肤创伤修复的关键调节因子。在小鼠中，脂肪细胞特异性敲除 Kindlin-2 可通过促进成纤维细胞增殖和血管生成、抑制炎症，显著加快创面闭合。将 Kindlin-2 缺失小鼠的内脏白色脂肪组织（vWAT）移植后，也能促进创伤愈合，表明 vWAT 对皮肤再生具有内分泌调节作用。在机制上，Kindlin-2 缺失促进 E-cadherin 蛋白水解，使 33 kDa 的 C 端片段（CTF2）释放增加，进而激活 β-catenin 信号通路，并诱导胰岛素样生长因子结合蛋白 2（IGFBP2）的转录上调和分泌。循环 IGFBP2 水平升高后，会刺激靶细胞中的整合素信号，从而促进创伤修复。药理学抑制 β-catenin 信号可消除 Kindlin-2 缺失带来的愈合优势。相反，通过慢病毒局部递送 IGFBP2，可显著加快野生型 C57BL/6 小鼠和糖尿病 ob/ob 小鼠的创面闭合。综上，这些发现揭示了一条此前未被认识的、由 Kindlin-2 和 IGFBP2 调控的脂肪组织—皮肤内分泌轴，该轴协调组织再生。靶向 Kindlin-2/E-cadherin/β-catenin/IGFBP2 通路，有望成为促进创伤愈合的治疗策略，尤其适用于慢性创面和糖尿病创面。
脂肪细胞 Kindlin-2 协调 E-钙黏蛋白/β-连环蛋白/IGFBP2 内分泌轴，调控皮肤再生与糖尿病创面愈合 | bioRxiv
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脂肪细胞 Kindlin-2 协调 E-钙黏蛋白/β-连环蛋白/IGFBP2 内分泌轴，调控皮肤再生与糖尿病创面愈合
Zhen Ding、Guixing Ma、Fen Wang、Siyuan Cheng、Pengxuan Li、Yong Chen、Litong Chen、Milei Ouyang、Aimin Wu、Haobo Pan、Huiling Cao
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.11.01.763554
Zhen Ding
1
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Fen Wang
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Litong Chen
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Milei Ouyang
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摘要
皮肤伤口愈合是一个复杂的多细胞过程，对于维持组织完整性和稳态至关重要。尽管生物材料和细胞疗法不断取得进展，但脂肪组织调控皮肤再生的机制仍未得到充分阐明。在此，我们发现脂肪细胞中的 Kindlin-2 是皮肤伤口修复的关键调节因子。在小鼠中，脂肪细胞特异性敲除 Kindlin-2 可显著加快伤口闭合，其作用机制包括促进成纤维细胞增殖和血管生成，以及抑制炎症。将 Kindlin-2 缺失小鼠的内脏白色脂肪组织（vWAT）移植至其他小鼠体内，同样能够促进伤口愈合，表明 vWAT 对皮肤再生具有内分泌调节作用。在机制上，Kindlin-2 缺失会促进 E-钙黏蛋白蛋白水解，使 33 kDa 的 C 端片段（CTF2）释放增加；该片段可激活 β-连环蛋白信号通路，并诱导胰岛素样生长因子结合蛋白 2（IGFBP2）的转录上调和分泌。循环 IGFBP2 水平升高后，进一步刺激靶细胞中的整合素信号通路，从而促进伤口修复。药理学抑制
β-连环蛋白信号的抑制消除了 Kindlin-2 缺失所带来的愈合优势。相反，通过慢病毒局部递送 IGFBP2 可显著加快野生型 C57BL/6 小鼠和糖尿病 ob/ob 小鼠的伤口闭合。总之，这些发现揭示了一种此前未被认识的、由 Kindlin-2 和 IGFBP2 调控的脂肪组织—皮肤内分泌轴，该轴协调组织再生。靶向 Kindlin-2/E-钙黏蛋白/β-连环蛋白/IGFBP2 通路，为促进伤口愈合，尤其是慢性伤口和糖尿病伤口的愈合，提供了一种有前景的治疗策略。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
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本预印本的版权持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文根据 CC-BY-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 11 月 3 日。
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伤口愈合
Zhen Ding、Guixing Ma、Fen Wang、Siyuan Cheng、Pengxuan Li、Yong Chen、Litong Chen、Milei Ouyang、Aimin Wu、Haobo Pan、Huiling Cao
bioRxiv
2026.11.01.763554；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.11.01.763554
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脂肪细胞 Kindlin-2 协调 E-钙黏蛋白/β-连环蛋白/IGFBP2 内分泌轴，调控皮肤再生与糖尿病伤口愈合
Zhen Ding、Guixing Ma、Fen Wang、Siyuan Cheng、Pengxuan Li、Yong Chen、Litong Chen、Milei Ouyang、Aimin Wu、Haobo Pan、Huiling Cao
bioRxiv
2026.11.01.763554；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.11.01.763554
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关键词：脂肪细胞Kindlin-2 · 皮肤创伤愈合 · E-钙黏蛋白/β-连环蛋白信号 · IGFBP2内分泌调控 · 糖尿病创面
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.11.01.763554v1?rss=1