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内容形式：摘要译文
斑马鱼视网膜中的穆勒胶质细胞（MG）保留着哺乳动物所缺乏的潜在干细胞能力，但驱动这一重编程过程的损伤应答信号尚未得到充分界定。在此，我们发现血红素加氧酶-1（Hmox1）是这一过程此前未被认识到的调控因子。Hmox1 是一种应激诱导型酶，也是血红素分解代谢的限速酶。损伤后，在血红素加氧酶基因家族中，hmox1a 被选择性且迅速地诱导表达，其定位于光感受器细胞，表达峰值出现在 MG 增殖窗口期。药理学抑制 Hmox1 以及通过吗啉代寡核苷酸敲低 Hmox1，均会扰乱急性炎症反应、抑制穆勒胶质细胞来源的祖细胞（MGPC）增殖，并造成持续性视网膜分层缺陷。这些结果表明，Hmox1 可能是结构恢复所必需的、不可冗余且早期发挥作用的关键节点。外源性给予一氧化碳（CO）这一具有生物活性的 Hmox1 代谢产物，可部分挽救上述每种表型，从功能上表明 CO 是关键的下游效应因子。
在机制层面，Hmox1/CO 信号可能通过转录抑制 Wnt 拮抗因子 dkk1b，使 β-连环蛋白稳定。稳定后的 β-连环蛋白富集于 vaspb 启动子中一个预测的 Tcf7l2 结合位点；vaspb 编码一种肌动蛋白结合蛋白，在本研究中被首次鉴定为损伤诱导的 Wnt 靶基因。生物信息学和功能分析进一步提示，Nfe2l2a（Nrf2）可能是连接 Hmox1/CO 与 Wnt 调控的候选中间因子；在 dkk1b 基因座内还鉴定到了推定的抗氧化反应元件。综上，这些发现勾勒出一条推定的 Hmox1→CO→Nrf2→dkk1b→β-连环蛋白→vaspb 信号传递链，将氧化还原生物学与 Wnt 依赖性的胶质细胞重编程联系起来。值得注意的是，HO-1 同样……
在受压的哺乳动物视网膜中被诱导，但激活 Wnt/β-连环蛋白通路仍无法维持再生，这使 Hmox1/CO 轴成为未来哺乳动物视网膜再生研究的潜在靶点。
关键词：斑马鱼视网膜再生 · 穆勒胶质细胞 · Hmox1/一氧化碳信号 · Wnt/β-连环蛋白通路 · 视网膜祖细胞增殖
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.11.02.763727v1?rss=1