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背景：慢性高血压是脑血管疾病、缺血性卒中和认知障碍的主要病因。此外，焦虑与高血压常同时存在，但人们对二者之间的关系知之甚少。了解慢性高血压如何影响腹侧海马等边缘脑区，或可为阐明脑血管因素如何导致情绪行为改变提供线索。方法：采用旷场实验，对成年（7月龄）雄性和雌性正常血压 Wistar 大鼠及自发性高血压大鼠（SHR；每组 n=8）的运动、探索行为、贴壁行为、直立行为和风险评估行为进行量化。通过测量钠荧光素、3 kDa 德克萨斯红右旋糖酐和 10 kDa Cascade Blue 在腹侧海马中的外渗情况，评估血脑屏障（BBB）通透性。采用酶联免疫吸附试验，测定另行分组的雄性和雌性 SHR（每组 n=6）血清中血管信号传导、炎症相关标志物，以及提示神经轴突和胶质细胞损伤的中枢神经系统特异性蛋白。采用双因素方差分析（ANOVA）及 Tukey 事后检验，评估两个独立变量（性别和高血压）的主效应及交互作用。采用 Welch t 检验比较循环因子。采用 Pearson 相关分析，评估 BBB 通透性与焦虑样行为之间的关系。结果：慢性高血压使雌性大鼠的循环炎症因子水平和 BBB 通透性升高，但雄性大鼠未见此变化。正常血压雄性和雌性大鼠的 BBB 通透性无性别差异。慢性高血压对探索相关的焦虑样行为具有抗焦虑作用，表现为贴壁行为减少，且较低的穿越旷场中央区域的潜伏期，以及无支撑直立行为增加。雌性自发性高血压大鼠（SHR）的风险评估行为（以伸展探查姿势量化）增加。雌性大鼠腹侧海马的血脑屏障（BBB）通透性与焦虑样行为相关，而雄性大鼠中未见此相关性，提示高血压引起的情绪行为变化存在性别依赖性机制。结论：这些发现提示，慢性高血压诱导的血脑屏障破坏在雌性神经精神障碍中发挥作用，并增进了我们对深部边缘系统脑区脑血管易损性的理解。
慢性高血压会破坏血管性认知障碍大鼠模型中雌性而非雄性大鼠腹侧海马的血脑屏障 | bioRxiv
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慢性高血压会破坏血管性认知障碍大鼠模型中雌性而非雄性大鼠腹侧海马的血脑屏障
Jared Luchetta、Gianna M DeMarco、Anduela Thaqi、Gabrielle A Bernstein、Swapna E Chavara、Emily D Schellinger、Dinlin Chen、Abbie C Chapman
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.31.763337
Jared Luchetta
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慢性高血压是脑血管疾病、缺血性卒中和认知障碍的主要原因。此外，焦虑与高血压常常并存，但人们对二者之间的关系知之甚少。了解慢性高血压如何影响腹侧海马等边缘脑区，可能有助于阐明脑血管因素如何导致情绪行为改变。
采用旷场实验评估成年（7月龄）雄性和雌性正常血压 Wistar 大鼠及自发性高血压大鼠（SHR；每组 n=8）的运动、探索行为、贴壁行为、直立行为和风险评估行为。通过测量钠荧光素、3 kDa Texas Red 葡聚糖和 10 kDa Cascade Blue 向腹侧海马的外渗，评估血脑屏障（BBB）通透性。采用酶联免疫吸附测定法，在另外一组雄性和雌性 SHR（每组 n=6）的血清中测量血管信号传导、炎症以及提示神经轴突和胶质细胞损伤的中枢神经系统特异性蛋白标志物。采用双因素方差分析（ANOVA）及 Tukey 事后检验，确定两个自变量（性别和高血压）的主效应及交互作用。采用 Welch t 检验比较循环因子。采用 Pearson 相关分析评估血脑屏障通透性与焦虑样行为之间的关系。
慢性高血压使雌性大鼠的循环炎症因子水平和血脑屏障通透性升高，但雄性大鼠中未见此效应。正常血压雄性和雌性大鼠的血脑屏障通透性无性别差异。慢性高血压具有抗焦虑作用……
高血压会影响探索相关的焦虑样行为，表现为贴壁行为减少、穿越场地中央区域的潜伏期缩短，以及无支撑后肢站立增加。以伸展探究姿势量化的风险评估行为在雌性 SHR 中增加。雌性大鼠腹侧海马的血脑屏障通透性与焦虑样行为相关，而雄性大鼠中未见这种相关性，提示高血压引发的情绪行为变化存在性别依赖性机制。
结论：这些发现表明，慢性高血压导致的血脑屏障破坏可能参与女性神经精神障碍的发生，并加深了我们对脑深部边缘系统区域脑血管易损性的认识。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
脚注
https://doi.org/10.7910/DVN/SIFCDV
基金信息声明
美国国立神经疾病与卒中研究所
1R01 NS127284
版权
本预印本的版权持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-ND 4.0 国际许可协议公开。
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发布于 2026 年 11 月 3 日。
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慢性高血压会导致雌性大鼠腹侧海马的血脑屏障受损，但在血管性认知障碍大鼠模型的雄性大鼠中则不会
Jared Luchetta、Gianna M DeMarco、Anduela Thaqi、Gabrielle A Bernstein、Swapna E Chavara、Emily D Schellinger、Dinlin Chen、Abbie C Chapman
bioRxiv
2026.10.31.763337；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.31.763337
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慢性高血压会导致雌性大鼠腹侧海马的血脑屏障受损，但在血管性认知障碍大鼠模型的雄性大鼠中则不会
Jared Luchetta、Gianna M DeMarco、Anduela Thaqi、Gabrielle A Bernstein、Swapna E Chavara、Emily D Schellinger、Dinlin Chen、Abbie C Chapman
bioRxiv
2026.10.31.763337；
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https://doi.org/10.64898/2026.10.31.763337
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关键词：慢性高血压 · 血脑屏障通透性 · 腹侧海马 · 性别差异 · 焦虑样行为 · 血管性认知障碍
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.31.763337v1?rss=1