百草枯吸入导致小鼠多巴胺能神经元损失和运动障碍,且雄性更为显著:与帕金森病的相关性

由 root 提交于 周三, 11/04/2026 - 10:47
摘要

长期接触广泛使用的除草剂百草枯(PQ),与美国农业从业者和农村社区帕金森病(PD)风险升高有关,实验动物研究也进一步支持了这一发现。尽管百草枯已在全球许多国家被禁用,但在美国仍被广泛使用。已知高浓度急性吸入百草枯可导致多器官衰竭。然而,农业喷洒和农药飘移造成的长期低剂量吸入,其是否可能在体内促发神经退行性疾病,尚未得到充分评估。相反,许多实验研究采用全身给药途径,未能有效模拟环境中最常见的百草枯暴露途径。本研究通过全身吸入百草枯气溶胶,使小鼠暴露40天或60天,并评估其帕金森样特征。在雌雄小鼠中,脑内百草枯水平均以嗅球最高,其次为额叶皮层,脑干最低。暴露60天后,雄性小鼠出现运动活动能力受损,同时纹状体多巴胺水平降低,黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达减少、TH阳性多巴胺能神经元数量下降(后者被认为是PD的主要病理基础),嗅球α-突触核蛋白水平则升高。因此,这些研究证实了吸入百草枯具有多巴胺能神经毒性。这些发现引发了重大关切:百草枯暴露可能是美国PD发病率持续上升的原因之一。

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deborah_cory-slechta{at}urmc.rochester.edu

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长期接触百草枯(PQ)这种广泛使用的除草剂,与美国(US)农业劳动者和农村社区患帕金森病(PD)的风险升高有关;实验动物研究也进一步支持了这一发现。尽管百草枯已在全球许多国家被禁用,但在美国仍被广泛使用。已知吸入百草枯……

在急性浓度下诱发全身性器官衰竭。然而,农业喷洒和农药飘散导致的长期低剂量吸入暴露,是否可能在体内促进神经退行性疾病,尚未得到充分评估。相反,许多实验研究采用全身给药途径,无法有效模拟环境中最常见的百草枯(PQ)暴露途径。本研究对经全身吸入百草枯气溶胶暴露 40 天或 60 天的小鼠进行了帕金森病样特征评估。雌雄小鼠脑内百草枯水平均以嗅球最高,其次为额叶皮层,脑干最低。暴露 60 天后,雄性小鼠出现特异性的运动活动障碍,同时纹状体多巴胺水平降低、黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达下降、TH 阳性多巴胺能神经元数量减少;后者被认为是帕金森病的主要病理基础。此外,嗅球 α-突触核蛋白水平升高。因此,这些研究证实了吸入百草枯具有多巴胺能神经毒性。这些发现引发了重要担忧:百草枯暴露可能是美国帕金森病发病率持续上升的促成因素。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

已声明的资助信息

美国国家环境卫生科学研究所,

https://ror.org/00j4k1h63,R00ES033723,R21ES037434-01,T32ES007026,P30ES001247,R35ES031689

美国国家老龄研究所,

https://ror.org/049v75w11,T32AG076455-03

版权

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2026.11.02.761058;

doi:https://doi.org/10.64898/2026.11.02.761058

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关键词:百草枯吸入暴露 · 多巴胺能神经元损失 · 帕金森病 · 神经毒性 · 运动障碍 · 性别差异

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.11.02.761058v1?rss=1