内皮细胞蛋白C受体是琅琊病毒及相关副亨尼帕病毒的入侵受体

摘要

琅琊病毒是一种具有大流行潜力的人畜共患副亨尼帕病毒，可引起人类急性发热性疾病。我们鉴定出内皮细胞蛋白C受体（EPCR）是琅琊、温州和墨江副亨尼帕病毒的入侵受体。分辨率为3.1 Å的冷冻电子显微镜结构显示，琅琊病毒附着糖蛋白通过一个不同于尼帕病毒G蛋白肝配蛋白结合位点的位点与EPCR结合。这种结合模式与蛋白C及一种疟原虫黏附蛋白的结合模式相似，体现了趋同进化。结合界面上的氨基酸替换可使病毒丧失入侵能力，而天然变异则解释了这些病毒利用人EPCR的差异，并可用于预测其与26种动物受体的相容性。这些发现确立了EPCR作为琅琊病毒演化支受体的地位，并为理解跨物种传播及感染人类的潜力提供了结构框架。

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内皮蛋白C受体是琅琊病毒及相关副亨尼帕病毒的入侵受体

Zhe Zhao，Paul Tran，Ning Li，Li Ou，Jaewon Song，Michael Sibilo，Mike Castro，Ananda Chowdhury，Jennifer A. Bohl，Jason M. Wu，Thythy T. Do，Baoshan Zhang，Jenny Zhao，Anasuya C. Pal，Clancy W. Mullan，David R. Martinez，Richard W. Pierce，Alicen Spaulding，Sanghyun Lee，Yaroslav Tsybovsky，Leonid Serebryannyy，Daniel C. Douek，Tongqing Zhou，Craig B. Wilen

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.11.01.763137

Zhe Zhao

1

美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院检验医学系；美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院免疫生物学系；

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Paul Tran

2

美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院检验医学系；美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院免疫生物学系；内科肺病、重症医学与睡眠医学科；

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Ning Li

3

美国马里兰州弗雷德里克，弗雷德里克国家癌症研究实验室癌症研究技术项目疫苗研究中心电子显微镜室；

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Li Ou

4

美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；

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Jaewon Song

5

美国罗得岛州普罗维登斯，布朗大学分子微生物学与免疫学系；

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Michael Sibilo

4

美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；

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Mike Castro

4

美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；

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Ananda Chowdhury

4

美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；

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Jennifer A. Bohl

4

美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；

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Jason M. Wu

4

美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；

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Thythy T. Do

4

美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；

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Baoshan Zhang

4

疫苗研究中心，

美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所；

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Jenny Zhao

6

美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院检验医学系；

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Anasuya C. Pal

6

美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院检验医学系；

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Clancy W. Mullan

7

美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院外科学系；

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David R. Martinez

8

美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院免疫生物学系；

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Richard W. Pierce

9

美国康涅狄格州纽黑文，耶鲁大学医学院儿科学系

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Alicen Spaulding

4

美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；

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Sanghyun Lee

5

美国罗得岛州普罗维登斯，布朗大学分子微生物学与免疫学系；

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Yaroslav Tsybovsky

3

弗雷德里克国家实验室癌症研究技术项目疫苗研究中心电子显微镜组

癌症研究中心，美国马里兰州弗雷德里克；

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Leonid Serebryannyy

4

美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心，美国马里兰州贝塞斯达；

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Daniel C. Douek

4

美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心，美国马里兰州贝塞斯达；

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Tongqing Zhou

4

美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心，美国马里兰州贝塞斯达；

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Craig B. Wilen

1

耶鲁大学医学院检验医学系，美国康涅狄格州纽黑文；耶鲁大学医学院免疫生物学系，美国康涅狄格州纽黑文；

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琅琊病毒是一种具有大流行潜力的人畜共患副亨尼帕病毒，可引起人类急性发热性疾病。我们鉴定出内皮蛋白C受体（EPCR）是琅琊、温州和墨江副亨尼帕病毒的入侵受体。分辨率为3.1 Å的冷冻电子显微镜结构显示，琅琊病毒附着糖蛋白通过一个不同于尼帕病毒G蛋白上肝配蛋白结合位点的位点与EPCR结合。这种结合模式与蛋白C及一种疟原虫黏附蛋白的结合模式相似，显示出趋同

进化。界面位点的氨基酸替换可使病毒丧失入侵能力，而天然变异则解释了不同病毒利用人类 EPCR 的差异，并可预测其与 26 种动物受体的兼容性。这些发现确立了 EPCR 作为琅琊病毒分支受体的地位，并为理解跨物种传播及感染人类的潜力提供了结构框架。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

版权

本预印本的版权持有人为作者／资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。

本预印本依据以下许可协议提供：

知识共享署名—非商业性使用—禁止演绎 4.0 国际许可协议（CC BY-NC-ND 4.0）

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Zhe

Zhao

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Jaewon

Song

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Michael

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Mike

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Ananda

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Zhang

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Jenny

Zhao

,

Anasuya C.

Pal

,

Clancy W.

Mullan

,

David R.

Martinez

,

Richard W.

Pierce

,

Alicen

Spaulding、Sanghyun Lee、Yaroslav Tsybovsky、Leonid Serebryannyy、Daniel C. Douek、Tongqing Zhou、Craig B. Wilen

bioRxiv

2026.11.01.763137；

doi：https://doi.org/10.64898/2026.11.01.763137

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内皮蛋白C受体是狼牙病毒及相关副亨尼帕病毒的进入受体

Zhe Zhao、Paul Tran、Ning Li、Li Ou、Jaewon Song、Michael Sibilo、Mike Castro、Ananda Chowdhury、Jennifer A. Bohl、Jason M. Wu、Thythy T. Do、Baoshan Zhang、Jenny Zhao、Anasuya C. Pal、Clancy W. Mullan、David R. Martinez、Richard W. Pierce、Alicen Spaulding、Sanghyun Lee、Yaroslav Tsybovsky、Leonid Serebryannyy、Daniel C. Douek、Tongqing Zhou、Craig B. Wilen

bioRxiv

2026.11.01.763137；

doi：https://doi.org/10.64898/2026.11.01.763137

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关键词：琅琊病毒 · 副亨尼帕病毒 · 内皮细胞蛋白C受体 · 病毒入侵 · 跨物种传播 · 冷冻电镜结构

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.11.01.763137v1?rss=1