靶向间日疟原虫AMA1的纳米抗体可阻断寄生虫入侵

间日疟原虫（Plasmodium vivax）是感染人类的疟原虫中分布最广的物种。间日疟原虫侵入称为网织红细胞的幼稚红细胞，并在其中复制和增殖。顶端膜抗原1（PvAMA1）是寄生虫入侵过程中的一种关键蛋白，其通过与棒状体颈部蛋白2（PvRON2）相互作用，在寄生虫与红细胞膜之间形成紧密连接。本研究结合噬菌体展示技术、Sanger测序、下一代测序和结构预测工具，鉴定了靶向PvAMA1的纳米抗体。我们发现，这些纳米抗体能够以高亲和力结合PvAMA1上的多个不同表位。其中数种纳米抗体可识别晚期裂殖体中裂殖子上的PvAMA1，并抑制寄生虫侵入红细胞。这些具有生长抑制作用的纳米抗体结合PvAMA1的构象表位，且大多数的结合位点不同于已知强效人源单克隆抗体826827的结合位点。两种抑制性纳米抗体与PvAMA1复合物的晶体结构显示，它们结合于新的中和表位，这些表位位于与PvRON2接触的疏水沟槽之外。此外，我们还发现，另外两种靶向PvAMA1的纳米抗体也能抑制恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的入侵。这些结果表明，靶向PvAMA1的纳米抗体具有跨多个疟原虫物种抑制其入侵的潜力。

间日疟原虫（Plasmodium vivax）是感染人群的疟原虫中分布最广的物种。间日疟原虫侵入称为网织红细胞的幼稚红细胞，以进行复制和增殖。顶端膜抗原1（PvAMA1）是寄生虫入侵过程中的一种必需蛋白，它通过与棒状体颈部蛋白2（PvRON2）相互作用，在寄生虫与红细胞膜之间形成紧密连接。本研究结合噬菌体展示技术、桑格测序、下一代测序及结构预测工具，鉴定了靶向PvAMA1的纳米抗体。我们发现，这些纳米抗体能够以高亲和力结合PvAMA1上的多个不同表位。其中数种纳米抗体能够识别晚期裂殖体内裂殖子中的PvAMA1，并抑制寄生虫侵入红细胞。这些具有生长抑制作用的纳米抗体与PvAMA1的构象表位结合，且大多数抗体的结合位点不同于已知强效人源单克隆抗体826827的结合位点。两种抑制性纳米抗体与PvAMA1复合物的晶体结构显示，它们结合于新的中和表位，这些表位位于与PvRON2接触的疏水沟槽之外。此外，我们还发现，另外两种靶向PvAMA1的纳米抗体也能抑制恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的入侵。这些结果表明，靶向PvAMA1的纳米抗体具有抑制多个疟原虫物种入侵的潜力。

作者声明不存在利益冲突。

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关键词：间日疟原虫 · 纳米抗体 · 顶端膜抗原1 · 寄生虫入侵抑制 · 中和表位 · 交叉物种中和

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.11.01.763489v1?rss=1