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LAMA2相关肌营养不良（LAMA2-RD）累及骨骼肌和周围神经，但在出生后早期发育阶段之后，LAMA2缺乏对周围神经完整性的影响仍未得到充分阐明。我们研究了携带低功能突变的Lama2dy2J/dy2J小鼠在出生后不同生命阶段的坐骨神经结构及分子变化。在对照组神经中，LAMA2定位于髓鞘形成型施万细胞的远轴突侧表面周围。从出生后早期至成年期，LAMA2缺乏的神经中持续存在缺少有髓轴突的斑片状区域，同时可见扩大的Remak束以及完全缺乏正常施万细胞包裹的轴突。在成年小鼠神经中，髓鞘内折及髓鞘圆形度降低表明，已形成的髓鞘存在结构异常。坐骨神经整体RNA测序发现，钙信号传导及免疫相关转录特征发生改变。作为补充，采用Fura Red对原代神经来源的施万细胞培养物进行检测，结果显示LAMA2缺乏样本的细胞内钙水平降低，而ATP诱发的反应仍保持正常。较高龄的LAMA2缺乏小鼠神经中还出现了CD45⁺CD11b⁺髓系细胞浸润增加。综上，这些观察结果将对LAMA2相关神经病变的表征拓展至成年期，并提示钙稳态和神经免疫反应可能是与持续性周围神经病理改变相关的候选生物学过程。
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John Wang，
Mallika Khati，
Molly Heron，
Anushe Munir，
Oluwaseun Akinyele，
Marie A Johnson，
Jerry Vockley，
Udai B Pandey，
Dwi U Kemaladewi
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.27.762325
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LAMA2 相关肌营养不良（LAMA2-RD）累及骨骼肌和周围神经，但对于出生后早期发育阶段之后 LAMA2 缺乏对周围神经完整性的影响，目前仍缺乏充分认识。我们以 Lama2 基因功能低下的 Lama2dy2J/dy2J 小鼠为模型，研究了出生后各生命阶段的坐骨神经结构及分子变化。在对照组神经中，LAMA2 定位于髓鞘形成型施万细胞的远轴突侧表面周围。LAMA2 缺乏的神经自出生后早期至成年期均存在斑片状的有髓轴突缺失区域，其中可见扩大的 Remak 束，以及完全缺乏正常施万细胞包裹的轴突。在成年小鼠神经中，髓鞘内折和髓鞘圆度降低表明已形成的髓鞘存在结构异常。坐骨神经整体 RNA 测序发现，钙信号传导及免疫相关转录特征发生改变。作为补充，对神经来源的原代施万细胞培养物进行的 Fura Red 测量显示，LAMA2 缺乏样本的细胞内钙水平降低，但 ATP 诱发的反应仍然保留。较高龄 LAMA2 缺乏小鼠的神经还表现出 CD45+CD11b+ 髓系细胞浸润增加。总体而言，这些观察结果将 LAMA2 相关神经病变的表征拓展至成年期，并提示钙稳态和神经免疫反应可能是与持续性周围神经病理改变相关的候选过程。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助机构信息
美国国立卫生研究院，
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5K12HD000850
，DP2-AR081047
，R01-AR078872
Shear家族基金会
理查德·金·梅隆儿科研究所
法国肌病协会（AFM-Téléthon）
，23136
Cure CMD，
版权
本预印本的版权持有人为作者／资助方，其已授予bioRxiv永久展示本预印本的许可。
本预印本依据
知识共享署名4.0国际许可协议（CC BY 4.0）
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Udai B
Pandey
，
Dwi U
Kemaladewi
bioRxiv
2026.10.27.762325；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.27.762325
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关键词：LAMA2相关肌营养不良 · 施旺细胞 · 钙稳态 · 周围神经病变 · 髓鞘结构异常 · 神经炎症
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.27.762325v1?rss=1