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在感染过程中，真菌病原体必须适应多种环境挑战，包括温度、营养物质可利用性以及免疫胁迫的变化。尽管转录调控因子在这些适应过程中发挥核心作用，但单个调控因子如何参与不同的环境应答，以及这些应答在功能上如何相互关联，仍缺乏深入理解。本研究探究了新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）中感染相关转录因子在不同宿主相关条件下的功能。通过整合体内表达谱与特征标签诱变获得的感染力数据，我们优先筛选出24个转录因子，其中12个在模拟宿主的条件下表达上调。初步功能分析表明，这些转录因子在适应温度变化及碳源和氮源可利用性变化方面具有不同作用。对真菌碱性螺旋-环-螺旋转录因子Mln1的进一步研究揭示了碳源适应与耐热性之间一种出乎意料的联系。在葡萄糖存在时，依赖Mig1的转录抑制限制了MLN1的表达；而在海藻糖或乙醇存在时，Mln1在细胞核内积累，葡萄糖存在时则未出现这一现象。MLN1缺失损害了碳饥饿相关基因的表达以及在非优选碳源上的生长，尤其是在海藻糖上的生长。另一方面，mln1Δ细胞积累了更多的胞内海藻糖，并表现出增强的耐热性，但其黑色素化、泰坦细胞形成、对果蝇的毒力以及在小鼠脑内的真菌负荷均有所降低。综上，这些结果表明，Mln1有助于维持代谢灵活性和真菌毒力，同时对耐热性产生不同的影响。从更广泛的角度来看，这些发现揭示了一种潜在的生理营养利用与胁迫抗性之间的权衡表明，这些适应过程在真菌病原体中可能彼此相关。
系统性分析揭示新生隐球菌中依赖于 Mln1 的代谢灵活性与耐热性之间的权衡关系 | bioRxiv
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https://doi.org/10.64898/2026.10.30.763006
Seong-Ryong Yu
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通讯作者：
ysbahn{at}yonsei.ac.kr
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感染过程中，真菌病原体必须适应多种环境挑战，包括温度变化、营养物质可获得性的改变以及免疫胁迫。尽管转录调控因子在这些适应过程中发挥核心作用，但各个调控因子如何参与不同的环境应答，以及这些应答在功能上如何相互关联，仍未得到充分了解。在本研究中，我们考察了新型隐球菌（*Cryptococcus neoformans*）中感染相关转录因子在不同宿主相关条件下的功能。通过整合体内表达谱分析与特征标签诱变获得的感染性数据，我们确定了 24 个优先研究的转录因子，其中 12 个在模拟宿主的条件下被诱导表达。初步功能分析揭示了……的不同作用。
这些转录因子参与真菌对温度、碳源和氮源可利用性的适应。对 Mln1（一种真菌碱性螺旋-环-螺旋转录因子）的进一步表征，揭示了碳源适应与耐热性之间出乎意料的联系。在有葡萄糖时，Mig1 依赖性抑制作用限制了 MLN1 的表达；而在有海藻糖或乙醇、但无葡萄糖时，Mln1 会在细胞核中积累。MLN1 缺失会损害碳饥饿相关基因的表达以及真菌在非优选碳源上的生长，尤其是在海藻糖上的生长。相反，mln1Δ 细胞的胞内海藻糖积累量更高，耐热性也有所增强，但黑色素生成、巨型细胞形成、对果蝇的毒力以及小鼠脑部的真菌负荷均有所降低。综上，这些结果表明，Mln1 有助于真菌的代谢灵活性和毒力，同时对耐热性产生不同的影响。更广泛而言，这些发现凸显了营养物质利用与胁迫抗性之间可能存在的生理权衡，提示这些适应过程可能在真菌病原体中彼此关联。
利益冲突声明
Y.-S.B. 和 J.-S.L. 分别是 AmtixBio, Co., Ltd. 的科学联合创始人和首席执行官。Y.-S.B. 和 J.-S.L. 持有 AmtixBio, Co., Ltd. 的股份。所有其他作者均声明不存在利益冲突。
脚注
https://doi.org/10.6084/m9.figshare.33963328
已声明的资助信息
韩国国家研究基金会，RS-2025-18362970、RS-2025-02215093、RS-2025-00555365
韩国保健产业振兴院，RS-2026-25518347
韩国技术进步研究院，RS-2024-00418203
版权
本预印本的版权归作者/资助方所有，其已授权……
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本内容依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 31 日
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《系统性分析揭示新生隐球菌中 Mln1 依赖的代谢灵活性与耐热性权衡》
Seong-Ryong Yu、Minjae Lee、So-Yeon Yang、Hyunjin Cha、Doyeon Won、Dohee Kim、Jin-Tae Choi、Soojin Yu、Ran Seo、Kyung-Ah Lee、Jong-Seung Lee、Won-Jae Lee、Dong-Woo Lee、Yong-Sun Bahn
bioRxiv
2026.10.30.763006
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.30.763006
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Seong-Ryong Yu、Minjae Lee、So-Yeon Yang、Hyunjin Cha、Doyeon Won、Dohee Kim、Jin-Tae Choi、Soojin Yu、Ran Seo、Kyung-Ah Lee、Jong-Seung Lee、Won-Jae Lee、Dong-Woo Lee、Yong-Sun Bahn
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2026.10.30.763006
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https://doi.org/10.64898/2026.10.30.763006
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关键词：新型隐球菌 · Mln1转录调控 · 碳源代谢适应 · 耐热性 · 真菌毒力
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.30.763006v1?rss=1