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组织驻留巨噬细胞（RTMs）起源于胎儿期多个造血波次，并在产前阶段定植于各器官，在此期间获得组织特异性的稳态维持功能。胎儿微环境中的多种生长因子是RTM发育所必需的，但对于这些信号如何在产前阶段对组织特异性RTM的存活、身份特征和功能进行编程，目前仍知之甚少。本研究探讨了发育期IL7/IL7R信号传导在胎儿RTM存活和功能中的作用。与IL7R缺失类似，IL7缺失损害了新生期RTM群体的建立；IL7在胎儿组织中广泛表达，并与IL7R⁺巨噬细胞共定位。IL7/IL7R信号传导调控胎肝髓系细胞中与细胞周期、凋亡和炎症相关的转录通路，并激活AKT磷酸化信号。IL7R缺失抑制了胎肝单核细胞前体的增殖，并增加了胎肝巨噬细胞的凋亡。通过Cre介导，在源自胎儿定型造血干细胞（HSC）的巨噬细胞中特异性删除IL7R，而非在源自红系-髓系祖细胞（EMP）的巨噬细胞中删除IL7R，可导致包括肝脏在内的特定组织中表达IL7R的巨噬细胞在出生后发生不可恢复的丢失，表明胎儿髓系细胞生成过程对IL7R表达存在特定的时间窗口依赖。产前阻断IL7R随后损害了成年期对慢性纤维化性肝损伤的适应性应答，并伴随单核细胞浸润增加及促炎信号通路上调。这些发现将IL7重新界定为发育期髓系微环境因子，并表明胎儿发育过程利用IL7/IL7R信号传导，赋予RTM持久的程序性特征，从而塑造出生后的组织免疫及对损伤的适应性应答。
胎儿驻留组织巨噬细胞中的发育性 IL7/IL7R 信号调控肝损伤后的适应性反应 | bioRxiv
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组织驻留巨噬细胞（RTM）起源于胎儿期多轮造血，并在产前阶段定植于各器官，在此期间获得组织特异性的稳态维持功能。胎儿微环境中的多种生长因子是 RTM 发育所必需的，但对于这些信号如何在产前阶段调控 RTM 的组织特异性存活、身份特征及功能，目前仍知之甚少。本研究探讨了发育过程中 IL7/IL7R 信号对胎儿 RTM 存活及功能的作用。与 IL7R 缺失类似，IL7 缺失损害了新生期 RTM 群体的建立；IL7 在胎儿组织中广泛表达，并与 IL7R⁺ 巨噬细胞共定位。IL7/IL7R 信号调控与细胞周期、凋亡及炎症相关的转录通路，并激活胎肝髓系细胞中的 AKT 磷酸化信号。IL7R 缺失抑制了胎肝单核细胞前体的增殖，并增加了胎肝巨噬细胞的凋亡。通过 Cre 介导的特异性删除，在胎儿期定型造血干细胞（HSC）来源的巨噬细胞中删除 IL7R，会导致包括肝脏在内的特定组织中表达 IL7R 的巨噬细胞在出生后出现不可恢复的丢失；而在红系－髓系祖细胞（EMP）来源的巨噬细胞中删除 IL7R 则未产生这一效应。这表明，胎儿髓系细胞生成过程中对 IL7R 表达的需求具有特定的时间窗口。产前阻断 IL7R 还会损害成年期对慢性纤维化性肝损伤的适应性反应，并伴随单核细胞浸润增加及促炎信号上调。
相关通路。这些发现重新界定了 IL7，表明其是一种发育期髓系生态位因子；同时也证明，胎儿发育过程中会挪用 IL7/IL7R 信号通路，印刻形成持久的 RTM 程序，进而塑造出生后的组织免疫，以及对损伤的适应性应答。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助信息
美国国家心肺血液研究所
R01HL147081
K01HL130753
F31HL182256
F31HL170732
美国国家过敏症和传染病研究所，
T32AI138945
美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所
T32DK007115
R21DK115991
R01DK128819
版权
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保留所有权利。未经许可不得以任何方式重复使用。
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发布于 2026 年 10 月 31 日。
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胎儿组织驻留巨噬细胞中的发育性 IL7/IL7R 信号调控对肝损伤的适应性应答
Nicole A Tseng，
Gabriel A Leung，
Brian P Krum，
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Daniel S Barrera，
Noah Huerta，
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Anna E Beaudin
bioRxiv
2026.10.26.761961；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.26.761961
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胎儿组织驻留巨噬细胞发育过程中的 IL7/IL7R 信号传导调控对肝损伤的适应性应答
Nicole A Tseng，
Gabriel A Leung，
Brian P Krum，
Ernest M Kameni，
Clint H Valencia，
Samuel Arda，
Daniel S Barrera，
Noah Huerta，
Patrice N Mimche，
Anna E Beaudin
bioRxiv
2026.10.26.761961；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.26.761961
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关键词：组织驻留巨噬细胞 · IL7/IL7R信号通路 · 胎儿髓系细胞发育 · 免疫编程 · 肝损伤适应性应答 · 肝纤维化
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.26.761961v1?rss=1