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背景：腹主动脉瘤（AAA）是一种复杂的血管退行性疾病。纤维化在AAA进展中的作用尚不明确。本研究评估了成纤维细胞活化蛋白（FAP）、胶原蛋白和波形蛋白对AAA纤维化及疾病进展的影响。我们假设FAP可能影响AAA的纤维化和疾病严重程度，且这一影响可能存在性别差异。研究设计：对来自15例AAA患者和5例非AAA受试者的主动脉样本开展多中心转录组分析，以评估细胞特异性的纤维化基因表达谱。对26份男性和女性AAA样本（mAAA和fAAA）以及29份男性和女性正常腹主动脉样本（mNAA和fNAA）进行组织病理学和分子分析，以评估全组织纤维化标志物及相关信号通路。结果：单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析鉴定出八个主要细胞簇，其分布呈现明显的性别差异。尽管男性和女性AAA中的血管平滑肌细胞（VSMC）及成纤维细胞簇数量均减少，但这些细胞中FAP和COL1A1基因的表达更高，女性中尤为明显。全组织分析显示，mAAA和fAAA中细胞外基质沉积增加，I型胶原水平显著升高。mAAA和fAAA中的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性VSMC数量也有所减少，但FAP水平明显升高，且在fAAA中升高尤为显著。fAAA中的FAP阳性成纤维细胞表现出纤维化标志物表达增加，提示其具有独特的促纤维化表型。结论：本研究揭示了AAA组织存在性别差异：女性样本中纤维化标志物水平升高且FAP表达增加，提示FAP在疾病进展中发挥重要作用。这些发现凸显了FAP作为AAA特异性组织生物标志物的潜力，并且值得进一步研究旨在稳定腹主动脉瘤（AAAs）的新型靶向疗法，尤其是针对女性患者的疗法。
背景：腹主动脉瘤（AAA）是一种复杂的退行性血管疾病。纤维化在 AAA 进展中的作用尚不明确。本研究评估了成纤维细胞活化蛋白（FAP）、胶原和波形蛋白对 AAA 纤维化及疾病进展的影响。我们假设，FAP 可能影响 AAA 的纤维化程度和疾病严重性，且这种影响可能存在性别差异。
研究设计：对来自 15 例人类 AAA 和 5 例非 AAA 主动脉样本开展多中心转录组分析，以评估细胞特异性的纤维化基因表达谱。对 26 例男性和女性 AAA 样本（mAAA 和 fAAA）以及 29 例男性和女性正常腹主动脉样本（mNAA 和 fNAA）进行组织病理学和分子分析，以评估全组织纤维化标志物及相关信号通路。
结果：单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）分析鉴定出 8 个主要细胞簇，其分布存在明显的性别差异。尽管男性和女性 AAA 中血管平滑肌细胞（VSMC）及成纤维细胞簇的数量均减少，但这些细胞中 FAP 和 COL1A1 基因的表达较高，女性中尤为明显。全组织分析显示，细胞外基质沉积增加，男性和女性 AAA 中的 I 型胶原均显著升高。男性和女性 AAA 中 α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性 VSMC 的数量也有所减少，但 FAP 水平明显升高，且在女性 AAA 中升幅尤为显著。女性 AAA 中的 FAP 阳性成纤维细胞表达更多纤维化标志物，提示其具有独特的促纤维化表型。
结论：本研究揭示了 AAA 组织存在性别差异：女性组织中纤维化标志物表达升高且 FAP 水平增加，提示 FAP 在疾病进展中具有重要作用。这些发现表明，FAP 可能是 AAA 的一种独特组织生物标志物。
并且有必要进一步研究旨在稳定腹主动脉瘤（AAA）的新型靶向疗法，尤其是针对女性患者的疗法。
作者声明不存在任何利益冲突。
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关键词：腹主动脉瘤 · 性别差异 · 血管纤维化 · 成纤维细胞活化蛋白 · 细胞外基质 · 单细胞RNA测序
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.23.761467v1?rss=1