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背景：童年期性虐待（CSA）会增加重性抑郁障碍（MDD）的风险，但其潜在的神经生物学机制仍知之甚少。本研究考察：（1）内侧前额叶皮层（mPFC）谷氨酸能代谢物及氧化还原平衡与童年期虐待和MDD之间的关联；（2）这些神经化学指标能否预测未来的感知压力。方法：采用质子和磷-31 4T磁共振波谱，在71名女性的同一mPFC体素内测定谷氨酸、谷氨酰胺、二者总和（Glx）以及NAD/NADH比值。受试者分为四组：健康对照组（HC；n=27）、当前患有MDD且无CSA组（n=14）、当前患有MDD且有CSA组（n=14），以及缓解期MDD且有CSA组（n=16）。结果：与HC组（n=27）相比，两个有CSA经历的组（n=30）谷氨酸和Glx水平均较低，而无CSA经历的MDD女性与HC组无显著差异。在有CSA经历的女性中，虐待严重程度越高，谷氨酰胺水平越低；虐待类型越多，谷氨酸和Glx水平越低；上述关联仅见于当前患有MDD的女性。抑郁症状严重程度与谷氨酰胺之间的关联因CSA史而异。基线NAD/NADH比值与临床组之间存在显著交互作用，可预测6个月随访时的感知压力，且在分析中校正了基线感知压力。具体而言，较低的基线NAD/NADH比值可预测无CSA经历的MDD患者后续感知压力更高，但在其他临床组中并非如此。结论：本研究结果表明，mPFC谷氨酸能代谢物和氧化还原平衡与CSA史、抑郁状态及后续感知压力呈现不同的关联模式，凸显了MDD的神经化学异质性以及作为风险标志物的分子指标。
重性抑郁障碍中的谷氨酸能异常与氧化还原异常：与童年期虐待和感知压力的关联 | bioRxiv
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重性抑郁障碍中的谷氨酸能异常与氧化还原异常：与童年期虐待和感知压力的关联
Sarah Syed，
Rotem Dan，
Lauren M Hutson，
Aliza R Brown，
Chao Wang，
Abigail Stein，
Xi Chen，
Fei Du，
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Diego A. Pizzagalli
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.28.762615
Sarah Syed
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背景：童年期性虐待（CSA）会增加重性抑郁障碍（MDD）的患病风险，但其潜在的神经生物学机制仍不明确。我们考察了：（1）内侧前额叶皮层（mPFC）谷氨酸能代谢物及氧化还原平衡与童年期虐待及 MDD 的关联；（2）这些神经化学指标能否预测未来的感知压力。
方法：采用 4T 氢质子及磷磁共振波谱技术，在同一 mPFC 体素内定量测定谷氨酸、谷氨酰胺、两者之和（Glx）以及 NAD⁺/NADH 比值。研究共纳入 71 名女性，分为四组：健康对照组（HC；n=27）、无 CSA 史的现患 MDD 组（n=14）、有 CSA 史的现患 MDD 组（n=14），以及有 CSA 史的 MDD 缓解期组（n=16）。
结果：与 HC 组（n=27）相比，两个有 CSA 史组（合计 n=30）的谷氨酸及 Glx 水平均较低，而无 CSA 史的 MDD 女性与 HC 组之间无显著差异。在有 CSA 史的女性中，仅在现患 MDD 者中观察到：虐待程度越严重，谷氨酰胺水平越低；遭受的虐待类型越多，谷氨酸及 Glx 水平越低。抑郁症状严重程度与谷氨酰胺之间的关联因 CSA 史而异。在校正基线感知压力后，基线 NAD⁺/NADH 比值与临床分组之间的显著交互作用可预测 6 个月随访时的感知压力。具体而言，在无 CSA 史的 MDD 组中，较低的基线 NAD⁺/NADH 比值可预测随后较高的感知压力，而其他临床组中未观察到这一关联。
结论：我们的研究结果提示，mPFC 谷氨酸能代谢物及氧化还原平衡与 CSA 史、抑郁状态及后续感知……之间呈现不同的关联模式。
应激，凸显重性抑郁障碍（MDD）的神经化学异质性及风险相关分子标志物。
利益冲突声明
过去3年中，DAP曾收取Abbvie、Arrowhead Pharmaceuticals、Boehringer Ingelheim、Circular Genomics、Compass Pathways、Engrail Therapeutics、Neumora Therapeutics、Neurocrine Biosciences、Neuroscience Software、Syntropic Medical、Tap Sciences和Xenon Pharmaceuticals的咨询费；曾收取美国心理学会、心理科学学会和Springer支付的编辑工作酬金，以及Alkermes支付的酬金；曾获得BIRD基金会、脑与行为研究基金会、Circular Genomics、Dana基金会、Millennium Pharmaceuticals、美国国家精神卫生研究所和Wellcome Leap的研究资助；曾获得Ceretype Neuromedicine、Compass Pathways、Engrail Therapeutics、GLX Analytix、Neumora Therapeutics、Neuroscience Software和ReWire Neurotechnologies, Inc.的股票期权。其余作者均声明，与商业利益相关方不存在财务关系。
已声明的资助方信息
美国国家精神卫生研究所
，MH095809
版权
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保留所有权利。未经许可，不得以任何形式再利用。
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发布于2026年10月30日。
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重性抑郁障碍中的谷氨酸能异常与氧化还原异常：与童年虐待经历和感知压力的关联
Sarah Syed、Rotem Dan、Lauren M. Hutson、Aliza R. Brown、Chao Wang、Abigail Stein、Xi Chen、Fei Du、Diego A. Pizzagalli
bioRxiv
2026.10.28.762615；
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.10.28.762615
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重性抑郁障碍中的谷氨酸能异常与氧化还原异常：与童年虐待经历和感知压力的关联
Sarah Syed、Rotem Dan、Lauren M. Hutson、Aliza R. Brown、Chao Wang、Abigail Stein、Xi Chen、Fei Du、Diego A. Pizzagalli
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2026.10.28.762615；
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https://doi.org/10.64898/2026.10.28.762615
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关键词：重性抑郁障碍 · 谷氨酸能代谢 · 氧化还原平衡 · 童年期虐待 · 磁共振波谱 · 感知压力
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.28.762615v1?rss=1