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胰腺导管腺癌（PDAC）具有早期侵袭、转移和治疗耐药等特征，这些特征是导致其临床结局不佳的重要因素。角蛋白17（K17）是公认的PDAC高侵袭性基底样亚型标志物，也是预后不良的独立预测因子；然而，这种关联的生物学基础尚未完全阐明。为明确与K17相关的细胞程序，我们整合了来自42例患者的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据、临床蛋白质组肿瘤分析联盟（CPTAC）140例肿瘤的蛋白质组学数据、63例患者的MACSima多重空间成像数据、60例病例的双重免疫组织化学数据，以及三维球状体迁移实验结果。单细胞转录组分析显示，K17阳性恶性上皮细胞中上皮–间质转化（EMT）相关基因程序显著富集。与此一致，CPTAC队列中的K17阳性肿瘤在蛋白质水平上表现出Hallmark EMT通路富集。在通过转录组分析鉴定的6个候选标志物中，层粘连蛋白γ2亚基（LAMC2）是唯一在每个验证步骤中均与K17相关的候选标志物。K17和LAMC2双阳性肿瘤患者的总生存期显著短于双阴性肿瘤患者（校正后风险比 = 2.53）。多重空间成像显示，K17阳性细胞主要定位于低分化肿瘤区域，并且在单细胞水平上常与LAMC2共表达。全切片双重免疫组织化学进一步证实了K17与LAMC2之间的关联，并显示随着肿瘤内组织学级别升高，K17/LAMC2双阳性肿瘤细胞逐渐富集。在功能层面，功能获得及在三维胰腺导管腺癌（PDAC）球状体中开展的功能缺失研究表明，K17可促进细胞向外迁移生长，且这一效应不能归因于细胞增殖差异。综上，这些发现表明，K17是PDAC中一种低分化、与上皮–间质转化（EMT）相关的迁移性细胞状态的标志物，并提供了K17参与促进肿瘤细胞迁移的功能性证据。
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胰腺导管腺癌（PDAC）以早期侵袭、转移和治疗耐药为特征，这些因素共同导致其临床结局不佳。角蛋白17（K17）是PDAC侵袭性基底样亚型公认的标志物，也是预后不良的独立预测因子；然而，这种关联的生物学基础仍未得到充分阐明。为明确与K17相关的细胞程序，我们整合了来自42例患者的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据、来自140例肿瘤的临床蛋白质组学肿瘤分析联盟（CPTAC）蛋白质组学数据、MACSima多重……
对63例患者进行空间成像、对60例病例进行双重免疫组织化学染色，以及开展三维球体迁移实验。单细胞转录组分析显示，K17阳性恶性上皮细胞中的上皮–间质转化（EMT）相关基因程序显著富集。与这一发现一致，CPTAC队列中的K17阳性肿瘤在蛋白质水平上表现出Hallmark EMT通路的富集。在通过转录组分析鉴定的6种候选标志物中，层粘连蛋白γ2亚基（LAMC2）是唯一在每个验证环节均与K17相关的候选标志物。K17和LAMC2双阳性肿瘤患者的总生存期显著短于双阴性肿瘤患者（校正后风险比＝2.53）。多重空间成像显示，K17阳性细胞主要定位于低分化肿瘤区域，且在单细胞水平上常与LAMC2共表达。全切片双重免疫组织化学染色进一步证实了K17与LAMC2之间的关联，并显示随着肿瘤内组织学级别升高，K17/LAMC2阳性肿瘤细胞逐渐富集。在功能层面，三维胰腺导管腺癌（PDAC）球体中的功能获得与功能缺失研究表明，K17可促进迁移性外向生长，且增殖差异无法解释这一效应。综上，这些发现表明，K17是PDAC中一种低分化、EMT相关迁移性细胞状态的标志物，并提供了K17参与促进肿瘤细胞迁移的功能证据。
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Shayan Sarkar、Monisankar Ghosh、Lyanne Delgado-Coka、Scott Powers、Rekha Sathian、Ramana V Davuluri、Xiangyu Gong、Michael V Mak、Jorge Villar、Xiaohua Qi、Sruthi Babu、Natalia Marchenko、Kenneth Shroyer
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2026.10.27.762113；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.27.762113
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角蛋白 17 界定了胰腺导管腺癌中一种与上皮—间质转化相关的迁移性细胞状态
Shayan Sarkar、Monisankar Ghosh、Lyanne Delgado-Coka、Scott Powers、Rekha Sathian、Ramana V Davuluri、Xiangyu Gong、Michael V Mak、Jorge Villar、Xiaohua Qi、Sruthi Babu、Natalia Marchenko、Kenneth Shroyer
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关键词：胰腺导管腺癌 · 角蛋白17 · 上皮-间质转化 · 肿瘤细胞迁移 · 层粘连蛋白γ2 · 单细胞转录组
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.27.762113v1?rss=1