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免疫炎症型肿瘤微环境具有干扰素-γ（IFN-γ）和炎性细胞因子的特征，然而，癌细胞如何整合这些相互对立的信号以调控免疫原性，仍知之甚少。在本研究中，我们考察了白细胞介素-1β（IL-1β）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中IFN-γ诱导的主要组织相容性复合体I类（MHC-I）表达的影响。尽管抗原呈递相关基因的表达保持不变或增强，IL-1β仍抑制了IFN-γ诱导的细胞表面MHC-I表达，提示该调控发生于转录后水平。该效应在刺激后12～24小时出现，并伴随MHC-I周转加速，但总蛋白丰度未发生改变。RNA测序显示，在IFN-γ与IL-1β联合刺激下，自噬相关基因呈选择性诱导表达。免疫荧光和生化分析表明，MHC-I重新分布至自噬体-溶酶体区室。机制研究发现，选择性自噬受体SQSTM1与MHC-I发生相互作用，并且MHC-I在细胞表面的下调依赖于SQSTM1；相比之下，耗竭NBR1以及抑制自噬或溶酶体均无法恢复MHC-I表达，表明SQSTM1发挥着不可替代的作用。这些发现揭示了转录后MHC-I运输是连接炎症信号与经典IFN-γ-MHC-I轴的一个尚未得到充分认识的调控层面，并阐明了免疫炎症型肿瘤中由SQSTM1依赖性机制控制MHC-I细胞表面可用性的过程。
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炎症信号驱动 SQSTM1 依赖性抑制干扰素-γ 诱导的 MHC I 类分子
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Kentaro Tanaka，
Sho Yamashita，
Hiroe Shuto，
Aiko Hirayama，
Atsushi Shimauchi，
Takahiro Utsumi，
Toshifumi Ninomiya，
Kazuya Tsubouchi，
Kohei Otsubo，
Daisuke Shibahara，
Eiji Iwama，
Isamu Okamoto
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.23.761340
Kentaro Tanaka
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免疫炎症型肿瘤微环境具有干扰素-γ（IFN-γ）和炎症性细胞因子的特征，但癌细胞如何整合这些相互对立的信号以调控免疫原性，仍知之甚少。在本研究中，我们探讨了白细胞介素-1β（IL-1β）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中IFN-γ诱导的主要组织相容性复合体I类（MHC-I）表达的影响。尽管抗原呈递相关基因的表达得以维持或增强，IL-1β仍抑制了IFN-γ诱导的细胞表面MHC-I表达，提示这一调控发生于转录后水平。该效应在刺激后12～24小时出现，并伴随MHC-I周转加速，但总蛋白丰度未发生变化。RNA测序显示，在IFN-γ与IL-1β联合刺激下，自噬相关基因发生选择性诱导。免疫荧光和生化分析表明，MHC-I重新分布至自噬体-溶酶体区室。机制研究发现，选择性自噬受体SQSTM1与MHC-I结合，并且是其下调细胞表面表达所必需的；相比之下，耗竭NBR1以及抑制自噬或溶酶体均未能恢复MHC-I表达，表明SQSTM1发挥着不可替代的作用。这些发现揭示了转录后MHC-I运输是一个长期未被充分认识的调控层面。
将炎症信号与经典的 IFN-γ–MHC-I 轴联系起来，并揭示一种由 SQSTM1 依赖性机制控制免疫炎症肿瘤中 MHC-I 表面可用性的机制。
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Kazuya Tsubouchi
Kohei Otsubo
Daisuke Shibahara
Eiji Iwama
Isamu Okamoto
bioRxiv
2026.10.23.761340；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.23.761340
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炎症信号驱动 SQSTM1 依赖性的干扰素-γ 诱导型 MHC I 类分子抑制
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Takahiro Utsumi
Toshifumi Ninomiya
Kazuya Tsubouchi
Kohei Otsubo、Daisuke Shibahara、Eiji Iwama、Isamu Okamoto
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2026.10.23.761340；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.23.761340
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关键词：肿瘤免疫微环境 · MHC I类表达 · 干扰素-γ信号 · SQSTM1依赖性自噬 · 抗原呈递 · 非小细胞肺癌
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.23.761340v1?rss=1