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线粒体嵴解体是心力衰竭的标志性特征，但氧化磷酸化（OXPHOS）功能障碍如何引发这种结构性崩解仍不清楚。在此，我们发现复合体 I 亚基 NDUFA13 的赖氨酸 7 位点（K7）乙酰化是一种代谢感应机制，可将 OXPHOS 功能障碍与嵴重塑联系起来。抑制 OXPHOS 会促使 NDUFA13-K7 发生过度乙酰化，诱导其构象压缩并转位至膜间隙。乙酰化的 NDUFA13 通过其卷曲螺旋结构域与 PHB2 竞争性结合，从而置换 PHB1 并拆解 prohibitin 支架。乙酰化模拟突变体 NDUFA13-K7Q 可在体外诱导嵴碎片化；在压力负荷下，心肌细胞特异性 K7Q 敲入小鼠表现出死亡率加速升高和嵴丢失，并伴有三羧酸循环通量受损、脂肪酸氧化障碍以及多不饱和心磷脂选择性耗竭。这些发现表明，NDUFA13-K7 乙酰化是一种可逆开关，可将生物能量学衰竭转化为病理性嵴重塑和代谢重编程，并凸显了靶向去乙酰化的治疗潜力。
NDUFA13 K7位点的乙酰化感知氧化磷酸化功能障碍，破坏 prohibitin 支架并驱动心力衰竭中的嵴重塑 | bioRxiv
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NDUFA13 K7位点的乙酰化感知氧化磷酸化功能障碍，破坏 prohibitin 支架并驱动心力衰竭中的嵴重塑
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doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.26.761921
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线粒体嵴解体是心力衰竭的典型特征，但氧化磷酸化（OXPHOS）功能障碍如何触发这一结构性崩解仍不清楚。在此，我们发现复合体 I 亚基 NDUFA13 在赖氨酸 7 位点（K7）的乙酰化是一种代谢传感机制，可将 OXPHOS 功能障碍与线粒体嵴重塑相联系。OXPHOS 抑制促进 NDUFA13-K7 超乙酰化，诱导其构象压缩并转位至膜间隙。乙酰化的 NDUFA13 通过其卷曲螺旋结构域与 PHB2 发生竞争性结合，置换 PHB1 并使 prohibitin 支架解体。乙酰化模拟型 NDUFA13-K7Q 在体外诱导线粒体嵴碎片化；而心肌细胞特异性 K7Q 敲入小鼠在压力超负荷条件下表现出加速死亡和线粒体嵴丧失，并伴随】【。
TCA循环通量受损、脂肪酸氧化缺陷以及多不饱和心磷脂选择性耗竭。这些发现表明，NDUFA13-K7乙酰化是一种可逆开关，可将生物能量代谢衰竭转化为病理性嵴重塑和代谢重编程，并凸显靶向去乙酰化的治疗潜力。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
版权
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本内容依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于2026年10月28日。
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NDUFA13的K7位点乙酰化感知氧化磷酸化功能障碍，破坏 prohibitin 支架并推动心力衰竭中的嵴重塑
Jinliang Nan、Xinnuo Yang、Yinuo Lin、Jian Shen、Hongpeng Chen、Zihan Xu、Jian Ye、Yaping Wang、Danyang Xiong、Changle Ke、Lianlian Zhu、Xiangmin Kong、Zhiwei Zhong、Tanchen Ren、Jun Jiang、Xuwen Wang
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Binben Wang，
Duoduo Zhao，
Zheng-zheng Li，
Zhehua Shao，
Binchen Liu，
Xiao He
bioRxiv
2026.10.26.761921；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.26.761921
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2026.10.26.761921；
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关键词：NDUFA13乙酰化 · 线粒体嵴重塑 · 氧化磷酸化障碍 · 心力衰竭 · 心肌细胞代谢重编程
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.26.761921v1?rss=1