- 3 次围观
NLRP1是一种能够形成炎性小体的感受器，可检测多种病原体毒力因子的酶活性，包括细菌和病毒蛋白酶的活性，从而促进效应子触发的免疫。此外，小鼠NLRP1B炎性小体能够感知福氏志贺菌（Shigella flexneri）分泌的效应蛋白IpaH7.8的E3连接酶活性。在本研究中，我们探讨了病毒对宿主泛素-蛋白酶体系统的劫持是否是NLRP1炎性小体的一种常见触发因素。我们筛选了81种病毒E3连接酶及E3连接酶衔接蛋白，评估其激活人NLRP1的能力。我们发现，来自猴轮状病毒SA11的非结构蛋白1（NSP1）无论以外源方式表达还是在感染过程中表达，均能强效激活人NLRP1。从机制上看，NLRP1劫持NSP1的E3连接酶活性，触发自身N端降解及炎性小体激活。进一步对包括多种哺乳动物NLRP1直系同源物在内的筛选结果进行分析后，我们发现，对病毒E3连接酶活性的识别在不同物种间具有广泛保守性，但高度依赖于特定物种和病毒。综上，我们的研究确立了病毒E3连接酶活性是NLRP1炎性小体激活的一种保守触发因素，拓展了哺乳动物宿主用于抵御病毒病原体的效应子触发免疫机制谱系。
病毒对宿主泛素-蛋白酶体系统的劫持可被NLRP1炎症小体广泛感知｜bioRxiv
跳转至主要内容
首页
关于
投稿
提醒 / RSS
搜索该关键词
高级搜索
最新结果
病毒对宿主泛素-蛋白酶体系统的劫持可被NLRP1炎症小体广泛感知
查看 ORCID 个人资料
Marisa A.
Yonemitsu
、
Kira
Kohlbach
、
Evelyn L.
Harrera
、
查看 ORCID 个人资料
Jason G.
Smith
、
查看 ORCID 个人资料
Dustin
Hancks
、
查看 ORCID 个人资料
Patrick
Mitchell
、
查看 ORCID 个人资料
Andrew
Sandstrom
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.24.761588
Marisa A. Yonemitsu
1
华盛顿大学；
在 Google Scholar 中查找该作者
在 PubMed 中查找该作者
在本站搜索该作者
Marisa A. Yonemitsu 的 ORCID 记录
Kira Kohlbach
2
德克萨斯大学西南医学中心
在 Google Scholar 中查找该作者
在 PubMed 中查找该作者
在本站搜索该作者
Evelyn L. Harrera
1
华盛顿大学；
在 Google Scholar 中查找该作者
在 PubMed 中查找该作者
在本站搜索该作者
Jason G. Smith
1
华盛顿大学；
在 Google Scholar 中查找该作者
在 PubMed 中查找该作者
在本站搜索该作者
Jason G. Smith 的 ORCID 记录
Dustin Hancks
2
德克萨斯大学西南医学中心
在 Google Scholar 中查找该作者
在 PubMed 中查找该作者
在本站搜索该作者
Dustin Hancks 的 ORCID 记录
Patrick Mitchell
1
华盛顿大学；
在 Google Scholar 中查找该作者
在 PubMed 中查找该作者
在本站搜索该作者
Patrick Mitchell 的 ORCID 记录
Andrew Sandstrom
2
德克萨斯大学西南医学中心
在 Google Scholar 中查找该作者
在 PubMed 中查找该作者
在本站搜索该作者
Andrew Sandstrom 的 ORCID 记录
Andrew Sandstrom
通讯请联系：
andrew.sandstrom{at}utsouthwestern.edu
摘要
信息/历史
指标
补充材料
PDF 预览
摘要
NLRP1 是一种可形成炎症小体的传感器，能够检测多种病原体毒力因子的酶活性，包括细菌和病毒蛋白酶的活性，从而促进效应触发免疫。此外，小鼠 NLRP1B 炎症小体能够感知福氏志贺菌分泌的效应蛋白 IpaH7.8 的 E3 连接酶活性。本研究探讨病毒对宿主泛素-蛋白酶体系统的劫持是否是触发 NLRP1 炎症小体的常见机制。我们筛选了 81 种病毒 E3 连接酶及 E3 连接酶衔接蛋白，评估其激活人 NLRP1 的能力。我们发现，来自猿猴轮状病毒 SA11 的非结构蛋白 1（NSP1）无论是异位表达还是在感染过程中表达，均能强效激活人 NLRP1。从机制上看，NLRP1 劫持 NSP1 的 E3 连接酶活性，触发自身 N 端降解及炎症小体激活。将筛选范围扩展至哺乳动物 NLRP1 同源蛋白后，我们发现，对病毒 E3 连接酶活性的识别具有广泛的保守性，但高度依赖物种和病毒。综上，我们的研究确立了病毒 E3 连接酶活性是一种保守的 NLRP1 炎症小体激活触发因素，拓展了哺乳动物宿主用于抵御病毒病原体的效应触发免疫机制谱。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
经费资助信息（已声明）
德克萨斯州癌症预防与研究所，
RR200108
美国国立卫生研究院，
T32GM136534
DP2AI154432
AI104920
R35GM142689
1R35GM162011
版权
本预印本的版权所有者是 unerquicklich
作者/资助者已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开发布。
返回顶部
上一篇
下一篇
发布于2026年10月28日。
下载 PDF
补充材料
电子邮件
感谢您有兴趣传播 bioRxiv 的内容。
注意：请求您的电子邮件地址仅用于确认您是本文的发送者。
您的电子邮件地址
*
您的姓名
*
发送至
*
请输入多个地址，每行一个，或使用逗号分隔。
您将要发送以下内容：
宿主泛素-蛋白酶体系统遭病毒劫持可被 NLRP1 炎症小体广泛感知
邮件主题
（您的姓名）已从 bioRxiv 向您转发一个页面
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会对 bioRxiv 网站上的这一页面感兴趣。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动化垃圾信息提交。
分享
宿主泛素-蛋白酶体系统遭病毒劫持可被 NLRP1 炎症小体广泛感知
Marisa A. Yonemitsu，
Kira Kohlbach，
Evelyn L. Harrera，
Jason G. Smith，
Dustin Hancks，
Patrick Mitchell，
Andrew Sandstrom
bioRxiv
2026.10.24.761588；
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.10.24.761588
分享本文：
复制
引用工具
宿主泛素-蛋白酶体系统遭病毒劫持可被 NLRP1 炎症小体广泛感知
Marisa A. Yonemitsu，
Kira Kohlbach，
Evelyn L. Harrera，
Jason G. Smith，
Dustin Hancks，
Patrick Mitchell，
Andrew Sandstrom
bioRxiv
2026.10.24.761588；
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.10.24.761588
引用管理器格式
BibTeX
Bookends
EasyBib
EndNote（带标签）
EndNote 8（XML）
Medlars
Mendeley
Papers
RefWorks Tagged
Ref Manager
RIS
Zotero
推文组件
Facebook 点赞
Google Plus +1
主题
领域
所有文章
动物行为与认知
(8164)
生物化学
(19027)
生物工程
(15171)
生物信息学
(45452)
生物物理学
(22958)
癌症生物学
(20141)
细胞生物学
(27342)
临床试验
(138)
发育生物学
(14168)
生态学
(21422)
流行病学
(2067)
进化生物学
(25827)
遗传学
(16368)
基因组学
(23868)
免疫学
(19060)
微生物学
(43257)
分子生物学
(18373)
神经科学
(95284)
古生物学
(714)
病理学
(3039)
药理学与毒理学
(5213)
生理学
(8295)
植物生物学
(16292)
科学传播与教育
(2117)
合成生物学
(4651)
系统生物学
(10401)
动物学
(2428)
关键词：NLRP1炎症小体 · 病毒E3连接酶 · 泛素-蛋白酶体系统 · 效应子触发免疫 · 抗病毒先天免疫
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.24.761588v1?rss=1