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子痫前期是一种妊娠期高血压疾病，其特征为全身性内皮功能障碍和胎盘炎症激活。低剂量阿司匹林若在妊娠早期开始使用，可降低子痫前期发生率；然而，其对患病人类胎盘的分子效应仍未得到充分阐明。我们对两个独立队列中接受或未接受阿司匹林治疗的子痫前期女性胎盘进行了拓扑分辨转录组分析。胎盘样本取自绒毛表面（合体滋养层富集）或深部实质区域（基质和内皮组织富集）。在绒毛样本中，微阵列分析鉴定出1,836个差异表达基因，且以下调为主。基因集富集分析显示，与胎盘高血压病理过程密切相关的通路显著受到抑制，包括TNF/NF-κB信号通路、缺氧应答程序、糖酵解和雌激素应答级联通路。对实质样本进行RNA测序分析后，鉴定出645个差异表达基因，同样以下调为主，涉及细胞周期进程、mTORC1信号通路、炎症通路和代谢应激反应。在两个队列中，共有116个基因持续受到阿司匹林的下调，并富集于缺氧、NF-κB、雌激素应答和炎症特征。启动子分析提示，血管炎症和应激信号传导的关键转录因子可能参与其中，包括NF-κB1、RELA、HIF1A、PPARG和PARP1。在BeWo滋养层细胞中进行的功能验证证实，阿司匹林可调节关键胎盘转录本，并改变MMP9、ANGPT2和可溶性内皮糖蛋白（sENG）的分泌；这些分子与内皮功能障碍和高血压疾病直接相关。这些发现表明，阿司匹林能够减弱核心的】【。子痫前期中，阿司匹林可影响胎盘多个细胞谱系的炎症、缺氧及代谢通路，从而提供一种机制框架，将早期使用阿司匹林与妊娠期高血压患者血管及胎盘适应能力的改善联系起来。阿司匹林对滋养层细胞分化的作用，有助于解释为何只有在妊娠早期、即妊娠前三个月结束之前使用阿司匹林，才能发挥保护作用。
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Stefan R.
Hansson
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Daniel Vaiman
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子痫前期是一种妊娠期高血压疾病，其特征为全身性内皮功能障碍和胎盘炎症激活。若在妊娠早期开始使用低剂量阿司匹林，可降低子痫前期发生率；然而，阿司匹林对患病人类胎盘的分子效应仍未得到充分阐明。我们对来自两个独立队列的子痫前期女性胎盘进行了具有空间定位分辨率的转录组分析，这些女性接受或未接受阿司匹林治疗。胎盘样本取自绒毛表面（富含合体滋养层）或深部实质区域（富含基质细胞和内皮细胞）。
在绒毛样本中，微阵列分析鉴定出1,836个差异表达基因，且以下调基因为主。基因集富集分析显示，与胎盘高血压病理密切相关的通路显著受到抑制，包括TNFα/NF-κB信号通路、缺氧应答程序、糖酵解和雌激素应答级联通路。对实质样本进行RNA测序分析，鉴定出645个差异表达基因，同样以下调为主，涉及细胞周期进程、mTORC1信号通路、炎症通路及代谢应激反应。不同队列间有116个基因均表现为阿司匹林诱导的下调，且富集于缺氧、NF-κB、雌激素应答及炎症特征。启动子分析提示，若干在血管炎症和应激信号传导中发挥核心作用的转录因子可能参与其中，
包括 NF-κB1、RELA、HIF1A、PPARG 和 PARP1。
在 BeWo 滋养层细胞中进行的功能验证证实，阿司匹林可依赖性地调节关键胎盘转录本，并改变 MMP9、ANGPT2 和可溶性内皮糖蛋白（sENG）的分泌；这些分子与内皮功能障碍和高血压疾病直接相关。
这些发现表明，在子痫前期中，阿司匹林可在多种胎盘细胞谱系中减弱核心炎症、缺氧和代谢通路，为早期使用阿司匹林改善高血压妊娠中的血管及胎盘适应性提供了机制框架。阿司匹林对滋养层细胞分化的作用，有助于解释为何只有在孕早期、即妊娠第一孕期结束前给药时，阿司匹林才具有保护作用。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
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阿司匹林治疗下子痫前期胎盘中依赖拓扑结构的基因表达变化。
Daniel Vaiman，
Ikram Benouda，
Francisco Miralles，
Paul Guerby，
Geraldine Gascoin，
Charlotte Dubusc，
Josepha Attal，
Sofia Gonzalez Matatoros，
Celine Mehats，
Stefan R. Hansson
bioRxiv
2026.10.23.761468；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.23.761468
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阿司匹林治疗下子痫前期胎盘中依赖拓扑结构的基因表达变化。
Daniel Vaiman，
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Francisco Miralles，
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Geraldine Gascoin，
Charlotte Dubusc，
Josepha Attal，
Sofia Gonzalez Matatoros，
Celine Mehats，
Stefan R. Hansson
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2026.10.23.761468；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.23.761468
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关键词：子痫前期 · 阿司匹林 · 胎盘转录组 · 拓扑分辨基因表达 · 炎症与缺氧通路
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.23.761468v1?rss=1