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低密度脂蛋白受体（LDLR）是水疱性口炎病毒糖蛋白（VSV-G）的主要细胞受体；VSV-G 被广泛用于病毒载体的假型化。我们此前发现，IL-27 可抑制表达荧光素酶的 VSV-G 假型 HIV（VSV-G-HIVLuc）感染巨噬细胞。尽管 IL-27 可在细胞中诱导多种抗病毒基因，但其抑制 VSV-G-HIVLuc 的潜在机制仍知之甚少。本研究考察了 IL-27 是否调节 LDLR 表达，并由此抑制 VSV-G-HIVLuc 感染。我们对经 M-CSF 或 GM-CSF 诱导分化、并接受或未接受 IL-27 处理的单核细胞来源巨噬细胞进行分析，采用流式细胞术检测细胞表面 LDLR，采用定量 RT-PCR 检测 LDLR 转录本，并采用蛋白质印迹检测总 LDLR 蛋白。分别通过细胞相关 p24 抗原、逆转录晚期产物和荧光素酶活性评估病毒结合、前病毒 DNA 和报告基因表达。IL-27 使 M-CSF 来源巨噬细胞的表面 LDLR 降至 38.3 ± 2.6%（p<0.01），使 GM-CSF 来源巨噬细胞的表面 LDLR 降至 31.4 ± 3.2%（p<0.01）。蛋白质印迹结果显示，IL-27 处理的 M-CSF 来源巨噬细胞（27M-Mac）中总 LDLR 蛋白降至 48 ± 0.8%（p<0.01），而 IL-27 处理的 GM-CSF 来源巨噬细胞（27GM-Mac）中总 LDLR 蛋白无显著变化；尽管如此，两类巨噬细胞经 IL-27 处理后，LDLR 转录本均增加约 1.6～1.9 倍（p<0.01）。27GM-Mac 中的病毒结合量降至近 50%，而 27M-Mac 中未见显著变化；逆转录晚期产物则分别降至 23 ± 2.1%（p<0.0001）和 44 ± 1.5%（p<0.0001）。荧光素酶活性进一步降至 5.8 ± 0.4% 和 5.9 ± 2.1%（两者均 p<0.0001）。这些结果表明，IL-27】【。在人体巨噬细胞中下调细胞表面低密度脂蛋白受体（LDLR），这提示 IL-27 可通过受体相关机制及其他入胞后机制限制 VSV-G 假型慢病毒的感染。
IL-27降低人类巨噬细胞表面细胞的LDLR水平，并限制VSV-G假型HIV感染 | bioRxiv
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IL-27降低人类巨噬细胞表面细胞的LDLR水平，并限制VSV-G假型HIV感染
Qian Chen、Udeshika Kariyawasam、Mayra Marquez、Jordan Metz、Jun Yang、Adam Ruppert、Tomozumi Imamichi
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.22.761012
Qian Chen
¹
FNLCR；
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Udeshika Kariyawasam
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Frederick National Laboratory for Cancer Research；
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低密度脂蛋白受体（LDLR）是水疱性口炎病毒糖蛋白（VSV-G）的主要细胞受体；VSV-G被广泛用于……
假型病毒载体。我们此前已表明，IL-27可抑制编码荧光素酶的VSV-G假型HIV（VSV-G-HIVLuc）感染巨噬细胞；尽管IL-27可在细胞中诱导多种抗病毒基因，但其抑制VSV-G-HIVLuc的潜在机制仍不甚明确。本研究考察了IL-27是否调节LDLR表达并参与抑制VSV-G-HIVLuc感染。采用M-CSF或GM-CSF诱导单核细胞分化为巨噬细胞，并在有或无IL-27的条件下培养；随后通过流式细胞术检测细胞表面LDLR，通过定量RT-PCR检测LDLR转录本，并通过Western blot检测总LDLR蛋白。分别通过细胞相关p24抗原、逆转录晚期产物和荧光素酶活性评估病毒结合、前病毒DNA及报告基因表达。IL-27使M-CSF诱导的巨噬细胞表面LDLR降至38.3 ± 2.6%（p<0.01），使GM-CSF诱导的巨噬细胞表面LDLR降至31.4 ± 3.2%（p<0.01）。Western blot显示，IL-27处理的M-CSF诱导巨噬细胞（27M-Mac）中总LDLR蛋白降至48 ± 0.8%（p<0.01）；而IL-27处理的GM-CSF诱导巨噬细胞（27GM-Mac）中总LDLR蛋白未见显著变化。尽管如此，IL-27处理后，两类巨噬细胞中的LDLR转录本均增加约1.6～1.9倍（p<0.01）。病毒结合量在27GM-Mac中降至近50%，而在27M-Mac中未见显著变化；逆转录晚期产物则分别降至23 ± 2.1%（p<0.0001）和44 ± 1.5%（p<0.0001）。荧光素酶活性进一步降至5.8 ± 0.4%和5.9 ± 2.1%（两者均p<0.0001）。这些发现表明，IL-27可下调人巨噬细胞表面LDLR，提示IL-27通过受体相关机制及其他机制限制VSV-G假型慢病毒感染。
入胞后机制。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已申报的资助方信息
NIAID，编号：75N91025F00012
版权
本预印本的版权持有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 许可，允许永久展示该预印本。
本文为美国政府作品。根据《美国法典》第17编第105条，该作品不受版权保护，并依据 CC0 许可开放使用。
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发布于2026年10月27日。
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IL-27降低人类巨噬细胞表面LDLR水平，并限制VSV-G假型化HIV感染
Qian Chen、Udeshika Kariyawasam、Mayra Marquez、Jordan Metz、Jun Yang、Adam Ruppert、Tomozumi Imamichi
bioRxiv
2026.10.22.761012；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.22.761012
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IL-27降低人类巨噬细胞表面LDLR水平，并限制VSV-G假型化HIV感染
Qian Chen、Udeshika Kariyawasam、Mayra Marquez、Jordan Metz、Jun Yang、Adam Ruppert、Tomozumi Imamichi
bioRxiv
2026.10.22.761012；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.22.761012
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关键词：IL-27 · 低密度脂蛋白受体 · 巨噬细胞 · VSV-G假型HIV · 病毒感染抑制
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.761012v1?rss=1