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背景：中性粒细胞会聚集于缺血性损伤部位，其中一类以CD49d+CXCR4^hi^VEGFR1^hi^表达为特征的特殊亚群可促进血管生成，并有助于血流恢复。本研究在小鼠后肢缺血模型中探讨了这些促血管生成中性粒细胞（pro-angiogenic neutrophils，PANs）的功能、来源及募集机制，并进一步考察人类是否存在可响应急性缺血的相应细胞群。方法：采用光谱流式细胞术和免疫组织化学，在小鼠后肢缺血后对缺血性腓肠肌中的PANs和经典型中性粒细胞进行表征。采用激光散斑血流成像评估血流恢复情况。为确定PANs的来源及其动员机制，研究实施了脾切除术、6-羟基多巴胺（6-OHDA）化学交感神经切除术以及脾脏交感神经外科去神经术。转化研究分析了择期腹主动脉瘤修复术期间采集的血液样本，以评估主动脉交叉阻断诱导急性下肢缺血后PANs的动员情况。结果：PANs通过依赖CD49d的机制迅速聚集于缺血肌肉中，而阻断CD49d会损害血流恢复。在稳态下，PANs储存于脾脏储备库中，并在缺血发生后迅速释放入血液循环。脾切除以及破坏脾脏交感神经信号传导均显著减少PANs向缺血组织的募集，并损害功能恢复。PANs的动员由缺血诱导的交感神经激活驱动；该过程可降低脾脏红髓中的CXCL12水平，破坏CXCR4介导的PANs滞留。在人类外周血中鉴定出表型相似的PANs细胞群，其数量在下肢缺血后迅速增加。在主动脉交叉钳夹期间。这一反应的速度与其来源于髓外储备库相一致，尽管其解剖学来源仍未明确。结论：这些发现表明，脾脏是小鼠体内促血管生成性中性粒细胞（PAN）的储备库，并揭示了一种调控缺血性损伤后其动员与募集的神经免疫机制。急性缺血后，PAN在人体循环中迅速出现，这提示人类体内可能同样存在类似的髓外中性粒细胞储备库。
脾脏中促血管生成性中性粒细胞储备支持外周组织缺血后的血流恢复｜bioRxiv
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背景：中性粒细胞会聚集于缺血性损伤部位，其中一类以 CD49d+CXCR4^hi^VEGFR1^hi^ 表达为特征的独特亚群能够促进血管生成，并有助于血流恢复。本研究在小鼠后肢缺血模型中探讨了这些促血管生成中性粒细胞（pro-angiogenic neutrophils，PANs）的功能、来源及募集机制，并进一步研究在人类中是否存在一个相应的细胞群会对急性缺血作出反应。
方法：采用光谱流式细胞术和免疫组织化学，对小鼠发生后肢缺血后缺血性腓肠肌中的 PANs 和经典型中性粒细胞进行表征。采用激光散斑血流成像评估血流恢复情况。为确定 PANs 的来源及其动员机制，研究实施了脾切除术、使用 6-羟基多巴胺（6-OHDA）进行化学交感神经切除，以及脾脏外科去神经术。转化研究分析了择期腹主动脉瘤修复术期间采集的血液样本，以评估主动脉阻断诱导急性下肢缺血后 PANs 的动员情况。
结果：PANs 迅速
通过依赖CD49d的机制在缺血肌肉中积累，而阻断CD49d会损害血流恢复。在稳态下，PANs储存在脾脏储备库中，并在缺血后迅速释放入血液循环。脾切除以及破坏脾脏交感神经信号传导均显著减少PANs向缺血组织的募集，并损害功能恢复。PANs的动员由缺血诱导的交感神经激活驱动，该过程降低脾脏红髓中的CXCL12水平，破坏由CXCR4介导的PANs滞留。在人类外周血中也发现了表型相似的PAN细胞群；在主动脉阻断期间发生下肢缺血后，该细胞群迅速增加。这一反应的速度与其来源于髓外储备库相一致，但其解剖学来源尚不明确。
结论：这些研究结果表明，脾脏是小鼠促血管生成中性粒细胞的储备库，并揭示了一种调控缺血性损伤后其动员与募集的神经—免疫机制。急性缺血后PANs在人类血液循环中的快速出现提示，人类体内可能也存在类似的髓外中性粒细胞储备库。
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作者声明不存在利益冲突。
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版权所有者为本预印本的作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示本文的许可。
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发布于2026年10月27日。
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https://doi.org/10.64898/2026.10.21.760850
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关键词：促血管生成中性粒细胞 · 脾脏细胞储备库 · 急性肢体缺血 · 交感神经调控 · 血流恢复
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.21.760850v1?rss=1