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阿尔茨海默病（AD）是最常见的进行性神经退行性疾病，目前尚无安全有效的治疗方法。AD的特征是脑内淀粉样β蛋白（Aβ）发生病理性聚集，进而导致神经元功能障碍或死亡以及认知能力下降。由于缺乏适用于高通量分析、具备免疫功能的三维人源AD体外模型，要在体外模拟这些过程仍面临挑战。传统脑类器官（CO）缺乏小胶质细胞，且光学密度较高，因此无法进行实时纵向分析。本研究采用荧光淀粉样蛋白探针PyrPeg选择性监测Aβ聚集，并使用钙黄绿素AM和碘化丙啶评估含小胶质细胞脑类器官（MCO）内的细胞活力。我们在T21 MCO中发现了与唐氏综合征相关的AD表型，且这些表型随年龄变化，包括Aβ神经病理、神经退行性变以及胶质细胞失调。该平台支持实时、多重追踪疾病进展，并提供可扩展的平台，用于纵向分析疾病机制及靶向治疗策略。
阿尔茨海默病（AD）是最常见的进行性神经退行性疾病，目前尚无安全有效的治疗方法。AD 的特征是脑内淀粉样蛋白-β（Aβ）发生病理性聚集，导致神经元功能障碍或死亡以及认知能力下降。由于缺乏适用于高通量分析、具有免疫功能的三维人类 AD 体外模型，在体外模拟这些过程仍面临挑战。传统脑类器官（CO）缺乏小胶质细胞，且光学密度较高，因而无法进行实时纵向分析。在本研究中，我们使用荧光淀粉样蛋白探针 PyrPeg 选择性监测 Aβ 聚集，并使用钙黄绿素 AM 和碘化丙啶评估含小胶质细胞脑类器官（MCO）中的细胞活力。我们在 T21 MCO 中发现了与唐氏综合征相关的 AD（DS-AD）表型，且这些表型具有年龄依赖性，包括 Aβ 神经病理、神经退行性变和胶质细胞失调。我们的平台支持对疾病进展进行实时、多重追踪，并提供了一个可扩展的平台，用于纵向分析疾病机制及靶向治疗策略。
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关键词：阿尔茨海默病 · 脑类器官 · 小胶质细胞 · 淀粉样β蛋白 · 活细胞成像 · 神经退行性变
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.26.761970v1?rss=1