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自噬通过清除有毒病毒组分保护神经元免受病毒感染，但能够识别病毒蛋白并引导其清除的宿主因子尚未得到充分界定。在此，我们发现脆性X智力障碍综合征相关蛋白2（FXR2）是辛德比斯病毒（SINV）感染期间介导保护性自噬的因子。对与SINV衣壳相关的宿主蛋白进行定量蛋白质组学分析，鉴定出FXR2；该RNA结合蛋白与应激颗粒形成及蛋白质稳态相关。共免疫沉淀和免疫荧光实验证实，在感染细胞中，FXR2与病毒衣壳结合并共定位。FXR2缺失会导致衣壳积累增加、LC3脂化及自噬体形成减少，并在感染后削弱p62降解。在FXR2缺失细胞中重新表达FXR2，可恢复自噬并促进衣壳清除。尽管FXR2缺失并未显著增强病毒复制，却加剧了病毒诱导的细胞死亡，这表明FXR2通过限制病毒蛋白的毒性保护受感染细胞，而非直接抑制病毒生成。与此模型一致，接受嗜神经性SINV攻击后，Fxr2基因敲除小鼠和杂合小鼠的死亡率均有所升高；尽管其病毒滴度与野生型小鼠相当，Fxr2基因敲除小鼠仍表现出更严重的神经元变性、炎症和细胞死亡。综上，这些发现表明，FXR2是抗病毒自噬通路中此前未被认识到的组成因子，可促进病毒衣壳清除，并保护神经组织免受感染相关损伤。
FXR2促进辛德毕斯病毒衣壳的自噬清除并抵御病毒性脑炎 | bioRxiv
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自噬通过清除有毒的病毒组分来保护神经元免受病毒感染，但能够识别病毒蛋白并介导其清除的宿主因子尚未得到充分阐明。在本研究中，我们鉴定出脆性 X 智力低下综合征相关蛋白 2（fragile X mental retardation syndrome-related protein 2，FXR2）是辛德毕斯病毒（Sindbis virus，SINV）感染过程中保护性自噬的介导因子。对与 SINV 衣壳蛋白相关的宿主蛋白进行定量蛋白质组学分析，鉴定出 FXR2；FXR2 是一种与应激颗粒和蛋白质稳态相关的 RNA 结合蛋白。共免疫沉淀和免疫荧光实验确认，在感染细胞中，FXR2 与病毒衣壳蛋白发生结合并共定位。FXR2 缺失增加了衣壳蛋白的积累，降低了 LC3 脂质化和自噬体形成，并在感染后削弱了 p62 的降解。重新表达 FXR2 可恢复 FXR2 缺失细胞中的自噬，并促进衣壳蛋白清除。尽管 FXR2 缺失并未显著增加病毒复制，但其增强了病毒诱导的细胞死亡，这提示 FXR2 可能是通过限制病毒蛋白的毒性而非直接抑制病毒产生来保护感染细胞。与这一模型一致，Fxr2 基因敲除小鼠和杂合子小鼠在感染后均表现出更高的死亡率。
神经嗜性SINV感染攻击后，Fxr2基因敲除小鼠出现了更为严重的神经元变性、炎症和细胞死亡，尽管其病毒滴度与野生型动物相当。综上，这些研究结果表明，FXR2是此前未被发现的抗病毒自噬通路组成部分，可促进病毒衣壳的清除，并保护神经组织免受感染相关损伤。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
基金资助信息声明
美国国立卫生研究院（NIH）
U19 AI142784
2R01 AI130020-08
Welch基金会
I-2157-20230405
版权
本预印本的版权持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
该预印本依据CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议公开。
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发布于2026年10月27日。
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FXR2促进自噬清除辛德毕斯病毒衣壳并防御病毒性脑炎
Vibha Singh
Phillip W. Dryden
Woo Yong Chang
Zhongju Zou
Yanghong Gu
David L. Nelson
Tao Wang
Josephine W. Thinwa
Tiffany A.
Reese
bioRxiv
2026.10.23.761393；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.23.761393
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FXR2促进Sindbis病毒衣壳的自噬清除并抵御病毒性脑炎
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，
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2026.10.23.761393；
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https://doi.org/10.64898/2026.10.23.761393
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关键词：FXR2 · 辛德毕斯病毒 · 抗病毒自噬 · 病毒衣壳清除 · 病毒性脑炎 · 神经元保护
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.23.761393v1?rss=1