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海马CA3区支持协调的网络活动和记忆过程，但分子特征不同的CA3神经元群如何参与复发性环路功能，目前仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定出St18是深层、具有簇发放电特征的一类CA3锥体神经元的分子标志物，并构建了St18-Cre小鼠品系，以实现对这类神经元的选择性遗传靶向。与典型CA3锥体神经元不同，St18神经元优先投射至双侧CA3，仅向CA1发出稀疏投射。此外，St18神经元在内源性CA3尖波涟漪期间高度活跃；其光遗传激活可在CA3诱发局部类涟漪活动，但在CA1中不会产生此类活动。进一步研究发现，化学遗传抑制可显著降低CA3涟漪的发生频率，而不显著影响CA1涟漪的发生频率，并选择性损害空间工作记忆表现。综上，这些发现揭示了分子定义的CA3复发性环路的功能意义，将神经元异质性与海马网络动力学及空间工作记忆联系起来。
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一个分子定义的 CA3 复发性回路调控网络动力学与空间工作记忆
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Wanpeng Cui、Haocheng Li、Wanyi Guo、Dion Y Wang、Evan Bai、Yu-Qiu Jiang、Qian Sun
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.25.761711
Wanpeng Cui
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海马 CA3 区支持协调的网络活动和记忆过程，但分子特性各异的 CA3 神经元群体如何参与复发性回路功能，目前仍未得到充分……
我们发现，St18 是一类独特的深层、爆发放电型 CA3 锥体神经元的分子标记，并构建了 St18-Cre 小鼠品系，以实现对该类神经元的选择性遗传靶向。与典型的 CA3 锥体神经元不同，St18 神经元主要投射至双侧 CA3，仅向 CA1 发出稀疏投射。此外，在内源性 CA3 锐波涟漪活动期间，St18 神经元表现出高度活跃；对其进行光遗传激活会在 CA3 中诱发局部涟漪样活动，但在 CA1 中不会。进一步而言，化学遗传学抑制会显著降低 CA3 涟漪的发生率，却不会显著影响 CA1 涟漪的发生率，并会选择性损害空间工作记忆表现。综上，这些发现揭示了一个由分子标记界定的 CA3 复发性环路的功能意义，阐明了神经元异质性与海马网络动力学及空间工作记忆之间的联系。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助信息
美国国立卫生研究院（NIH）
R01MH129294
R01MH130367
版权
本预印本的版权归作者／资助方所有；其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 26 日。
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一个分子特征明确的 CA3 复发性神经环路调控网络动力学与空间工作记忆
Wanpeng Cui、Haocheng Li、Wanyi Guo、Dion Y Wang、Evan Bai、Yu-Qiu Jiang、Qian Sun
bioRxiv
2026.10.25.761711
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.25.761711
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一个分子特征明确的 CA3 复发性神经环路调控网络动力学与空间工作记忆
Wanpeng Cui、Haocheng Li、Wanyi Guo、Dion Y Wang、Evan Bai、Yu-Qiu Jiang、Qian Sun
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doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.25.761711
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关键词：海马CA3 · St18神经元 · 复发性神经环路 · 尖波涟漪 · 空间工作记忆
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.25.761711v1?rss=1