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诱导广泛中和抗体（bnAb）应答是 HIV-1 疫苗研发的关键目标。尽管相关研究已取得显著进展，但疫苗初始激活的 B 细胞能否被再次激活并进一步成熟，从而分泌真正具有广泛中和活性的抗体，仍是未知数。在 IAVI C107/C110 单臂、开放标签人体试验中，先前由 GT1.1 生殖系靶向包膜糖蛋白（Env）三聚体初始激活的 VRC01 类记忆 B 细胞，经 BG505 SOSIP.664 三聚体加强免疫后被再次激活。活化 B 细胞中的体细胞超突变提高了抗体对完全糖基化异源 Env 三聚体上 CD4 结合位点的亲和力。源自彼此独立 B 细胞谱系的 3 种 VRC01 类单克隆抗体，能够中和全球多样性病毒谱中 119 种病毒的 18%–31%。该研究推动 HIV-1 生殖系靶向疫苗接种理念从“初始激活的概念验证”迈向“广度的概念验证”，并为 bnAb 诱导确立了一个基准。
2
美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；
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Sashank Agrawal
3
美国加利福尼亚州拉霍亚，斯克里普斯研究所综合结构与计算生物学系；
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Kellie J. MacPhee
4
美国华盛顿州西雅图，弗雷德·哈钦森癌症中心疫苗与传染病部；
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Rhianna Bronson
2
美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；
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Weiwei Wu
2
美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；
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Eva I.M. Schumacher
5
荷兰阿姆斯特丹，阿姆斯特丹大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学微生物学与感染预防系；
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Swastik Phulera
3
美国加利福尼亚州拉霍亚，斯克里普斯研究所综合结构与计算生物学系；
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Katrina Millard
6
美国纽约州纽约市，洛克菲勒大学；
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Deanna Dong
6
洛克菲勒大学，美国纽约州纽约市；
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Martina Turroja
6
洛克菲勒大学，美国纽约州纽约市；
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Aimee Desrosiers
7
乔治·华盛顿大学疫苗研究部，美国华盛顿特区；
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Jeffrey Bethony
7
乔治·华盛顿大学疫苗研究部，美国华盛顿特区；
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Elissa Malkin
7
乔治·华盛顿大学疫苗研究部，美国华盛顿特区；
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Annelou van der Veen
8
阿姆斯特丹大学医学中心内科学系，荷兰阿姆斯特丹；
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Karlijn van der Straten
5
阿姆斯特丹大学医学中心医学微生物学与感染预防系，荷兰阿姆斯特丹；
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Michelle Klouwens
8
阿姆斯特丹大学医学中心内科学系，荷兰阿姆斯特丹；
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Suprabhath Gajjala
2
美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心，美国马里兰州贝塞斯达；
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Nicole L. Yates
9
美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学外科系；
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Katrina Saam
3
美国加利福尼亚州拉霍亚市斯克里普斯研究所综合结构与计算生物学系；
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Andy S. Tran
3
美国加利福尼亚州拉霍亚市斯克里普斯研究所综合结构与计算生物学系；
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Meghna Chandrasekar
3
美国加利福尼亚州拉霍亚市斯克里普斯研究所综合结构与计算生物学系；
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Alison Benner
2
美国马里兰州贝塞斯达市国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心；
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Zahra Rikhtegaran Tehrani
2
美国马里兰州贝塞斯达市国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心；
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Mukundhan Ramaswami
2
美国马里兰州贝塞斯达市国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心；
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Jonne L. Snitselaar
5
荷兰阿姆斯特丹市阿姆斯特丹大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学微生物学与感染预防系；
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Tom P.L. Bijl
5
阿姆斯特丹大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学微生物学与感染预防系；荷兰阿姆斯特丹。
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Judith A. Burger
5
阿姆斯特丹大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学微生物学与感染预防系；荷兰阿姆斯特丹。
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Jacqueline van Rijswijk
5
阿姆斯特丹大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学微生物学与感染预防系；荷兰阿姆斯特丹。
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Joey H. Bouhuijs
5
阿姆斯特丹大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学微生物学与感染预防系；荷兰阿姆斯特丹。
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Albert Cupo
10
威尔康奈尔医学院，美国纽约州纽约市。
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Michael O. Duff
4
弗雷德·哈钦森癌症中心疫苗与传染病 ವಿಭಾಗ，美国华盛顿州西雅图。
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Alicia H. Sato
4
弗雷德·哈钦森癌症中心疫苗与传染病 বিভাগ，美国华盛顿州西雅图。
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Isabel J.L. Baken
5
阿姆斯特丹大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学微生物学与感染预防系；荷兰阿姆斯特丹。
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Catarina Mendes Silva
5
荷兰阿姆斯特丹，阿姆斯特丹大学医学中心（Amsterdam UMC）医学微生物学与感染预防系；
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Jennifer A. Bohl
2
美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院（NIH）国家过敏症和传染病研究所（NIAID）疫苗研究中心；
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David M. Brown
11
美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院基金会；
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Alex C. Sullivan
11
美国马里兰州贝塞斯达，美国国立卫生研究院基金会；
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Kelli Greene
9
美国北卡罗来纳州达勒姆，杜克大学外科学系；
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Hongmei Gao
9
美国北卡罗来纳州达勒姆，杜克大学外科学系；
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Sheetal Sawant
9
美国北卡罗来纳州达勒姆，杜克大学外科学系；
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Agnes M. Harskamp
12
荷兰阿姆斯特丹，阿姆斯特丹大学医学中心实验免疫学系；
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Neeltje A. Kootstra
12
荷兰阿姆斯特丹，阿姆斯特丹大学医学中心实验免疫学系；
荷兰。；
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Burc Barin
13
美国马里兰州罗克维尔市 Emmes 公司。；
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Vince Philiponis
14
美国纽约州纽约市国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）。；
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Lebohang Molife
14
美国纽约州纽约市国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）。；
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Annie F. Mabushi
14
美国纽约州纽约市国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）。；
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Dagna S. Laufer
14
美国纽约州纽约市国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）。；
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Angela Lombardo
14
美国纽约州纽约市国际艾滋病疫苗倡议组织（IAVI）。；
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Claudio Yurdadon
4
美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心疫苗与传染病部。；
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Ethan A. Wilson
4
美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心疫苗与传染病部。；
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Ju Yeong Kim
4
美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心疫苗与传染病部。；
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Lindsey Mwoga
4
美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心疫苗与传染病部；
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Solmaz Shotorbani
4
美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心疫苗与传染病部；
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Drienna Holman
4
美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心疫苗与传染病部；
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Marit J. van Gils
5
荷兰阿姆斯特丹，阿姆斯特丹大学医学中心医学微生物学与感染预防系；
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Per Johan Klasse
10
美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院；
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Sarah F. Andrews
2
美国马里兰州贝塞斯达市，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；
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Richard A. Koup
2
美国马里兰州贝塞斯达市，美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；
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Georgia D. Tomaras
9
美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学外科系；
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David C. Montefiori
9
美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学外科系；
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Ollivier Hyrien
4
美国华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心疫苗与传染病部；
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Michael S. Seaman
15
美国马萨诸塞州波士顿市贝斯以色列女执事医疗中心、哈佛医学院病毒学与疫苗研究中心。
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Andrew B. Ward
3
美国加利福尼亚州拉霍亚市斯克里普斯研究所综合结构与计算生物学系；
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John P. Moore
10
美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院；
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Gabriel Ozorowski
3
美国加利福尼亚州拉霍亚市斯克里普斯研究所综合结构与计算生物学系；
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Rosemarie D. Mason
2
美国马里兰州贝塞斯达市美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心；
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David J. Diemert
7
美国华盛顿特区乔治·华盛顿大学疫苗研究部；
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Godelieve J. de Bree
8
荷兰阿姆斯特丹市阿姆斯特丹大学医学中心内科；
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Ian A.
Wilson
3
斯克里普斯研究所整合结构与计算生物学系，美国加利福尼亚州拉霍亚；
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Marina Caskey
6
洛克菲勒大学，美国纽约州纽约；
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Rogier W. Sanders
5
阿姆斯特丹大学医学中心、阿姆斯特丹大学医学微生物学与感染预防系；荷兰阿姆斯特丹；
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诱导广泛中和抗体（bnAb）应答是 HIV-1 疫苗研发的核心目标。尽管该领域已取得重大进展，但疫苗初次免疫所产生的 B 细胞能否被再次激活并进一步成熟，从而分泌真正的广泛中和抗体，仍是未知数。在 IAVI C107/C110 单臂、开放标签人体试验中，先前经由 GT1.1 生殖系靶向包膜糖蛋白（Env）三聚体初次免疫的 VRC01 类记忆 B 细胞，通过 BG505 SOSIP.664 三聚体加强免疫得以再次激活。活化 B 细胞中的体细胞高频突变提高了抗体对完全糖基化异源 Env 三聚体上 CD4 结合位点的亲和力。源自彼此独立 B 细胞谱系的三种 VRC01 类单克隆抗体，在全球多样性病毒组中能够中和 119 种病毒中的 18%–31%。本研究推动 HIV-1 生殖系靶向疫苗接种理念从“初次免疫有效性验证”迈向“广度有效性验证”，并为广泛中和抗体的诱导确立了一个基准。
利益冲突声明
A.C.、J.P.M.、A.B.W.、I.A.W. 和 R.W.S. 被列为专利 US9738688B2 的发明人；该专利由康奈尔大学提交，……
涉及 BG505 SOSIP Env 三聚体的设计。R.W.S. 是 Academisch Medisch Centrum 提交的专利 US11344618B2 的发明人之一，该专利涉及 GT HIV Env 三聚体的设计。
已声明的资助方信息
盖茨基金会
艾滋病疫苗发现合作组织资助项目：INV-002202、INV-063951、INV-083908、INV-091003 和 INV-106616（R.W.S. 和 J.P.M.）；INV-008818 和 INV-048573（M.C. 和 R.W.S.）；INV-008017 和 INV-032929（O.H.）；INV-008352 和 INV-007375（IAVI 作者）；INV-007368 和 INV-036842（K.M.G.、H.G.、N.L.Y.、G.D.T.、M.S.S. 和 D.C.M.）；INV-007371 和 INV-029691（M.P.、W.W.、R.B.、A.B.、S.G.、Z.R.T.、M.R.、J.A.B.、R.A.K. 和 R.D.M.）；INV-002916 和 INV-077716（A.B.W.）。
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2026.10.21.760679；
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Wilson
，Marina
Caskey
，Rogier W.
Sanders
bioRxiv
2026.10.21.760679；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.21.760679
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