消耗至关重要:恶病质由一种伤口愈合适应机制驱动

由 root 提交于 周四, 10/29/2026 - 22:47
摘要

背景:对于严重急性创伤和慢性疾病患者为何会发生恶病质,已有多种解释。然而,这些解释均未涵盖观察到恶病质的临床情境范围,也无法解释营养支持为何不能逆转恶病质。我们假设,诱导性肌肉消耗(IMW)是一种促进伤口愈合的适应性反应;当伤口无法愈合时,持续的 IMW 会导致恶病质。方法:为检验这一假设,我们建立了一个 IMW 数学模型。在该模型中,我们比较了存在 IMW 与抑制 IMW 时的伤口愈合所需时间。我们还测量了癌症和结核病等慢性疾病中病原体生长速率与患者最终肌肉质量之间的关系,以此揭示恶病质的发生。最后,我们模拟了营养支持的影响,并比较了存在 IMW 与抑制 IMW 时的结果。结果:与存在 IMW 相比,缺乏 IMW 时,急性伤口愈合所需时间延长约 2–6 倍。对于慢性伤口,稳态肌肉质量高度取决于病原体的生长速率。与营养支持相比,抑制 IMW 在防止急性肌肉质量流失方面更为有效;而抑制 IMW 还会增强营养支持的益处。抑制 IMW 时,营养支持也能加快急性伤口的愈合。对于生长速率较高的癌症,仅给予营养支持对稳态肌肉质量几乎没有影响;但抑制 IMW 可减轻肌肉质量流失。在抑制 IMW 的情况下,结合正常饮食的营养支持能够完全阻止肌肉质量流失。结论:抑制 IMW 会减缓急性伤口的愈合,这支持了我们的假设认为,IMW是一种有助于快速伤口愈合的适应性机制。实验结果表明,在IMW持续发生期间,营养支持不足以防止肌肉质量严重流失。然而,抑制IMW后,营养支持能够使急性和慢性伤口患者的肌肉质量恢复至正常水平,同时提高伤口愈合速度。发现并开发可用于临床的IMW抑制方法,对于恢复患者的肌肉质量、减轻其痛苦并降低死亡率至关重要。

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背景:对于严重急性创伤和慢性疾病患者为何会出现恶病质,已有多种解释。然而,这些解释均未涵盖临床上观察到恶病质的各种情形,也无法解释营养支持为何不能逆转恶病质。我们假设,诱导性肌肉消耗(IMW)是一种有助于伤口愈合的适应性反应;当伤口未能愈合时,持续的 IMW 会导致恶病质。

方法:为检验这一假设,我们建立了一个 IMW 数学模型。在该模型中,我们比较了存在 IMW 和抑制 IMW 两种情况下伤口愈合所需的时间。我们还测量了慢性疾病(如癌症和结核病)中病原体生长速率与患者最终肌肉质量之间的关系,以此展现恶病质的发生。最后,我们模拟了营养支持的影响,并比较了存在 IMW 和抑制 IMW 两种情况下的结果。

结果:与存在 IMW 相比,缺乏 IMW 时急性伤口愈合所需时间约延长 2–6 倍。对于慢性伤口,稳态肌肉质量与致病因子的生长速率密切相关。与营养支持相比,抑制 IMW 在防止急性肌肉质量丢失方面更为有效;而抑制 IMW 还能增强营养支持的益处。抑制 IMW 时,营养支持也能加快急性伤口的愈合速度。对于生长速率较高的癌症,单独提供营养支持对稳态肌肉质量的影响微乎其微。但抑制 IMW 后,肌肉质量丢失会减轻。在抑制 IMW 的情况下,营养支持结合正常饮食能够消除……

完全阻止肌肉量丢失。

结论:抑制 IMW 会减缓急性伤口的愈合,这支持了我们的假设,即 IMW 是一种有助于快速伤口愈合的适应性反应。我们的实验表明,只要 IMW 持续存在,营养支持就不足以防止严重的肌肉量丢失。然而,抑制 IMW 后,营养支持能够使急性和慢性伤口患者的肌肉量恢复至正常水平,同时提高伤口愈合速度。发现并开发可供临床使用的 IMW 抑制方法,对于恢复患者肌肉量、减轻痛苦和降低死亡率至关重要。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

脚注

https://github.com/chaynes2019/Wasting-is-essential

基金信息声明

美国国立卫生研究院,

https://ror.org/01cwqze88,U54CA274507

版权

本预印本的版权归作者/资助方所有;其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。

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发布于 2026 年 10 月 27 日。

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消耗是必不可少的:恶病质由一种伤口愈合适应机制驱动

Cameron Haynes、Christopher J. Whelan、Joel S. Brown

bioRxiv

2026.10.23.761459

doi:https://doi.org/10.64898/2026.10.23.761459

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消耗是必不可少的:恶病质由一种伤口愈合适应机制驱动

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关键词:恶病质 · 诱导性肌肉消耗 · 伤口愈合 · 营养支持 · 数学模型

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.23.761459v1?rss=1