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蚊媒病毒的全球扩张对公共卫生构成日益严峻的威胁,但激活蚊媒抗病毒免疫的内源性信号尚未得到充分阐明。本研究鉴定出埃及伊蚊 Upd 可激活 JAK/STAT 信号通路,从而限制虫媒病毒感染。Upd 缺失会增加黄病毒 ZIKV 和 DENV 以及甲病毒 SINV 的感染与扩散;而经血餐诱导的中肠过表达则可降低 ZIKV 和 SINV 感染。从机制上看,Upd 与 Domeless(Dome)受体的胞外区结合;Upd 缺失会显著降低中肠中的 STAT 磷酸化水平及其核内积累。未感染的血餐会短暂诱导中肠 Upd 表达,而 ZIKV 感染后 Upd 表达则持续升高,表明生理性吸血反应与抗病毒防御之间存在联系。在哺乳动物—蚊媒传播模型中,Upd 过表达会降低蚊虫从感染宿主获取病毒的能力;而 Upd 缺失则会增强病毒扩散,并在系统性感染后提高传播效率。综上,本研究鉴定出 Upd 是蚊虫 JAK/STAT 信号通路的内源性调节因子,并提供了概念验证,表明通过时序性靶向表达 Upd 可降低蚊虫对虫媒病毒的易感性及其媒介能力。
通过工程化改造 Upd-like 广泛限制蚊媒病毒感染及蚊媒传播能力 | bioRxiv
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通过工程化改造 Upd-like 广泛限制蚊媒病毒感染及蚊媒传播能力
Xinjun Tao、Wenfeng He、Huijun Zhang、Yan Zhang、Jianan Hao、Yixuan Huang、Fangming Xiang、Lu Liu、Raghda Nasser、Erol Fikrig、Nicolas Buchon、Xiaotian Tang
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.10.23.761461
Xinjun Tao
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Huijun Zhang
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Lu Liu
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tangxt{at}zju.edu.cn
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蚊媒病毒在全球范围内不断扩散,对公共卫生构成日益严峻的威胁;然而,激活蚊媒抗病毒免疫的内源性信号仍未得到充分阐明。在此,我们发现埃及伊蚊 Upd 可激活 JAK/STAT 信号通路,从而限制虫媒病毒感染。Upd 缺失会增加黄病毒 ZIKV 和 DENV 以及甲病毒 SINV 的感染与播散;而经血餐诱导的中肠过表达则可降低 ZIKV 和 SINV 感染。从机制上看,Upd 与 Domeless(Dome)受体的胞外区域结合;Upd 缺失会显著降低中肠中的 STAT 磷酸化水平及其核内积累。未感染的血餐会短暂诱导中肠表达 Upd,而 ZIKV 攻毒后 Upd 表达则持续升高,这表明摄血引起的生理反应与抗病毒防御相关。在哺乳动物—蚊虫传播模型中,过表达 Upd 可降低蚊虫从感染宿主获取病毒的能力;而 Upd 缺失会增强病毒播散,并在系统性感染后提高病毒传播率。综上,这些研究结果确定 Upd 是蚊虫 JAK/STAT 信号通路的内源性调节因子,并初步证明,在适当时机靶向诱导 Upd 表达可降低蚊虫对虫媒病毒的易感性及其媒介传播能力。
利益冲突
声明
作者声明不存在利益冲突。
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发布于 2026 年 10 月 24 日。
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Xinjun Tao、
Wenfeng He、
Huijun Zhang、
Yan Zhang、
Jianan Hao、
Yixuan Huang、
Fangming Xiang、
Lu Liu、
Raghda Nasser、
Erol Fikrig、
Nicolas Buchon、
Xiaotian Tang
bioRxiv
2026.10.23.761461;
doi:https://doi.org/10.64898/2026.10.23.761461
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通过工程化改造 Upd-like,广泛限制蚊虫中的虫媒病毒感染和媒介传播能力
Xinjun Tao、
Wenfeng He、
Huijun Zhang、
Yan Zhang、
Jianan Hao、
Yixuan Huang、
Fangming Xiang、
Lu Liu、
Raghda Nasser、
Erol Fikrig、
Nicolas Buchon、
Xiaotian Tang
bioRxiv
2026.10.23.761461;
doi:https://doi.org/10.64898/2026.10.23.761461
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关键词:蚊媒病毒 · JAK/STAT信号通路 · 先天抗病毒免疫 · Upd细胞因子 · 媒介能力
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.23.761461v1?rss=1