红细胞外渗通过血红素-HO-1-铁轴驱动偏心收缩诱导的骨骼肌损伤中的铁死亡与炎症放大效应

内容形式：摘要译文

离心收缩诱导的骨骼肌损伤是一种常见的运动相关疾病，其特征为疼痛、肌肉功能受损、恢复缓慢且易反复发作；然而，目前治疗仍以对症处理为主，缺乏基于作用机制的治疗靶点。尽管微血管破坏和红细胞外渗是严重肌肉拉伤的典型表现，但外渗红细胞的代谢归宿鲜少受到关注。在出血性和溶血性疾病中，红细胞来源的血红素可激活血红素加氧酶-1（HO-1）介导的铁释放及铁死亡，进而可能加剧炎症；然而，这一通路是否参与离心性肌肉损伤尚不明确。为探究这一问题，我们建立了参数可控的大鼠模型，使腓肠肌分别接受0、50、100或150次离心牵拉。研究评估了肌肉扭矩、步态、负重能力、耐力、痛阈、组织病理学表现、微循环灌注、巨噬细胞极化，以及血红素、亚铁离子、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和促炎细胞因子水平。随着牵拉次数增加，功能障碍、肌纤维损伤、红细胞外渗、炎症浸润和微循环紊乱均呈梯度加重。血红素蓄积伴随血管周围CD68阳性（CD68）巨噬细胞中HO-1表达上调、肌肉铁蓄积、GSH和GPX4耗竭、MDA升高，以及M1型巨噬细胞和细胞因子水平增加。这些发现提示，血红素–HO-1–铁–铁死亡相关炎症机制可能参与离心性肌肉损伤，为进一步开展机制验证和靶向治疗开发提供了依据。

关键词：离心收缩诱导的肌肉损伤；红细胞

外渗；血红素加氧酶-1；铁死亡；巨噬细胞极化

关键词：骨骼肌损伤 · 红细胞外渗 · 血红素-HO-1-铁轴 · 铁死亡 · 炎症放大 · 巨噬细胞极化

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.21.760722v1?rss=1