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小肠神经内分泌肿瘤（SI-NETs）是一类治疗难度较大的肿瘤，其转移率高，且有效疗法有限。近期研究证据揭示，异常剪接是影响肿瘤进展的重要因素，并与患者预后相关，为癌症新型生物标志物和治疗靶点的发现提供了重要来源。本研究全面分析了转移性 SI-NETs 的剪接体景观与患者生存之间可能存在的关联。初步分析显示，短生存期组（< 5 年，n = 17）与长生存期组（≥ 5 年，n = 26）之间存在具有显著区分能力的特征性剪接事件模式。此外，SI-NETs 中许多关键剪接事件与重要临床参数相关。观察到的剪接体相关参数异常促使我们进一步探究剪接机制的完整性。结果显示，短生存期组与长生存期组之间，高比例核心剪接体组分及剪接因子的表达发生显著变化，这提示其可能与所观察到的不同剪接事件谱存在机制关联。在这些因子中，CPSF 复合物的核心组分 CPSF2 尤为突出，其表达水平较高与较差的生存结局以及血管侵犯和神经周围侵犯相关。有趣的是，该因子可能引发的变化支持其在肿瘤可塑性中的潜在作用，而这种可塑性可能促使肿瘤侵袭性增强并产生治疗耐药。总之，本研究首次详细揭示了 SI-NETs 的剪接体景观及其与患者生存的分子关联，为鉴定新型候选……提供了新的切入点。生物标志物和/或治疗靶点。
从剪接到生存：理解晚期小肠神经内分泌肿瘤预后差异的分子基础 | bioRxiv
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从剪接到生存：理解晚期小肠神经内分泌肿瘤预后差异的分子基础
Victor Garcia-Vioque，
Alejandro Garcia-Alvarez，
Maria Trinidad Moreno-Montilla，
Jorge Hernando，
Ricardo Blazquez-Encinas，
Amparo Garcia，
Carlos Lopez-Lopez，
Paula Jimenez-Fonseca，
Rocio Garcia-Carbonero，
Stefania Landolfi，
Laia Blanco，
Anna Casteras，
Ana Vivancos，
Alejandro Ibanez-Costa，
Sergio Pedraza-Arevalo，
Jaume Capdevila，
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Justo P Castano
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.22.760955
Victor Garcia-Vioque
1
西班牙科尔多瓦，科尔多瓦大学细胞生物学、生理学与免疫学系；
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Alejandro Garcia-Alvarez
2
西班牙巴塞罗那，巴列·德·希伯伦大学医院肿瘤内科；巴列·德·希伯伦肿瘤研究所（VHIO）；
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Maria Trinidad Moreno-Montilla
1
西班牙科尔多瓦，科尔多瓦大学细胞生物学、生理学与免疫学系；
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Jorge Hernando
2
西班牙巴塞罗那，巴列·德·希伯伦大学医院肿瘤内科；巴列·德·希伯伦肿瘤研究所（VHIO）；
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Ricardo Blazquez-Encinas
1
细胞生物学系，
科尔多瓦大学生理学与免疫学系，西班牙科尔多瓦；
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Amparo Garcia
3
瓦尔德希伯伦大学医院核医学科，西班牙巴塞罗那；
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Carlos Lopez-Lopez
4
马尔克斯·德·巴尔德西利亚大学医院医学肿瘤科，IDIVAL，UNICAN，西班牙桑坦德；
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Paula Jimenez-Fonseca
5
阿斯图里亚斯中央大学医院医学肿瘤科，ISPA，西班牙奥维耶多；
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Rocio Garcia-Carbonero
6
12 de Octubre 大学医院医学肿瘤科，Imas12 研究所，马德里康普顿斯大学医学院，西班牙马德里；
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Stefania Landolfi
7
瓦尔德希伯伦大学医院病理科，西班牙巴塞罗那；
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Laia Blanco
8
瓦尔德希伯伦大学医院普通外科，西班牙巴塞罗那；
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Anna Casteras
9
瓦尔德希伯伦大学医院内分泌科，西班牙巴塞罗那
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Ana Vivancos
9
瓦尔德希伯伦大学医院内分泌科，西班牙巴塞罗那
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Alejandro Ibanez-Costa
1
西班牙科尔多瓦，科尔多瓦大学细胞生物学、生理学与免疫学系；
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Sergio Pedraza-Arevalo
1
西班牙科尔多瓦，科尔多瓦大学细胞生物学、生理学与免疫学系；
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Jaume Capdevila
2
西班牙巴塞罗那，瓦尔德希伯伦大学医院肿瘤内科；瓦尔德希伯伦肿瘤研究所（VHIO）；
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Justo P Castano
1
西班牙科尔多瓦，科尔多瓦大学细胞生物学、生理学与免疫学系；
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小肠神经内分泌肿瘤（SI-NET）因其高转移率以及有效疗法有限，是一种治疗颇具挑战性的肿瘤。近期研究发现，异常剪接是影响肿瘤进展的重要因素，并与患者预后相关；这为癌症领域开发新型生物标志物和治疗靶点提供了重要来源。本研究对转移性 SI-NET 的剪接体图谱与患者生存情况之间可能存在的关联进行了全面分析。初步分析显示，两种生存状况之间存在独特的剪接事件模式：短期生存（< 5 年，n = 17 名患者）与长期生存（≥ 5 年，n = 26 名……）
患者），且具有较强的区分能力。此外，SI-NETs 中许多关键剪接事件与相关临床参数存在关联。观察到的剪接体相关参数异常促使我们进一步探究剪接机制的完整性。结果显示，在短生存期组与长生存期组之间，高比例的核心剪接体组分和剪接因子表达发生显著变化，这提示其可能与观察到的不同剪接事件谱存在机制关联。其中，CPSF 复合物的核心组分 CPSF2 尤为突出：其高表达与较差的生存结局、血管侵犯及神经周围侵犯相关。有趣的是，该因子可能引起的变化提示其或在肿瘤可塑性中发挥作用，使肿瘤更具侵袭性并更易产生治疗耐药。总之，本研究首次详细呈现了 SI-NETs 中剪接体相关图谱的状态及其与患者生存的分子关联，为识别新的候选生物标志物和／或治疗靶点开辟了新的方向。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资助方信息（已声明）
西班牙科学、创新与大学部，
PID2019‐105201RB‐I00
AEI/10.13039/501100011033
PID2022 136227OB-I00
FPU18/02275
FPU20/03958
内分泌学会，
早期职业研究者资助
科尔多瓦大学，
BOUCO2021/00110
María Zambrano 博士后合同
安达卢西亚自治区政府，
202099901918904
西班牙神经内分泌肿瘤研究组，
GETNE2016
GETNE2019
GETNE2022
GETNE2023
版权
本预印本的版权所有者为作者／资助方，其……
授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
保留所有权利。未经许可，不得重复使用。
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发布于 2026 年 10 月 25 日。
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Moreno-Montilla
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Jorge
Hernando
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Ricardo
Blazquez-Encinas
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Amparo
Garcia
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Lopez-Lopez
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Paula
Jimenez-Fonseca
,
Rocio
Garcia-Carbonero
,
Stefania
Landolfi
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Laia
Blanco
,
Anna
Casteras
,
Ana
Vivancos
,
Alejandro
Ibanez-Costa
,
Sergio
Pedraza-Arevalo
,
Jaume
Capdevila
,
Justo P
Castano
bioRxiv
2026.10.22.760955；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.22.760955
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从剪接到生存：理解晚期小肠神经内分泌肿瘤预后差异的分子基础
Victor
Garcia-Vioque
,
Alejandro
Garcia-Alvarez
,
Maria Trinidad
Moreno-Montilla
,
Jorge Hernando、Ricardo Blazquez-Encinas、Amparo Garcia、Carlos Lopez-Lopez、Paula Jimenez-Fonseca、Rocio Garcia-Carbonero、Stefania Landolfi、Laia Blanco、Anna Casteras、Ana Vivancos、Alejandro Ibanez-Costa、Sergio Pedraza-Arevalo、Jaume Capdevila、Justo P. Castano
bioRxiv
2026.10.22.760955
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.22.760955
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关键词：小肠神经内分泌肿瘤 · RNA剪接 · CPSF2 · 肿瘤预后 · 肿瘤侵袭性
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.760955v1?rss=1