焦虑的网络定位：阿尔茨海默病相关神经退行性变的早期表现

内容形式：摘要译文

目的 焦虑是临床前阿尔茨海默病（AD）中一种突出的神经精神症状，但连接焦虑与AD的神经回路尚未得到阐明。我们评估了临床前AD中的焦虑是否独立地与AD相关神经变性相关，并定位于一个共同的焦虑网络。

方法 在接受3T磁共振成像和β-淀粉样蛋白PET检查的认知未受损（CU）老年人（N=1,775）中，我们考察了一个已确立的AD相关萎缩网络是否与焦虑（STAI-6）相关。随后，采用萎缩网络映射（ANM）方法，将个体皮质萎缩模式映射至规范性功能连接组（N=1,000），从而构建焦虑网络。我们检验了该网络：1）与AD网络及基于病灶和神经调控数据构建的因果性焦虑网络在空间上的收敛性；2）相对于抑郁的特异性；3）在来自独立队列的AD和帕金森病样本中的可推广性（总n=878）；以及4）与纵向结局的相关性。

结果 在CU老年人中，更大的AD网络萎缩与更高水平的焦虑相关，且该关联独立于抑郁、认知功能、皮质萎缩和淀粉样蛋白负荷。焦虑定位于一个与AD网络高度相似的网络（r=0.74，p=0.04），并与因果性焦虑网络高度相似（r=0.72，p=0.02）。这种收敛性贯穿AD连续谱，并延伸至帕金森病队列；相较于抑郁，该关联对焦虑具有特异性。更大的焦虑网络萎缩与4.6年内的认知下降相关。

结论 焦虑定位于一个与AD相关萎缩网络相似的脑回路中，该结果在AD连续谱中具有一致性，并且可能超越AD而适用于其他疾病。这些发现支持将焦虑视为早期AD相关神经变性的独立标志。

关键词：临床前阿尔茨海默病 · 焦虑 · 神经退行性变 · 萎缩网络映射 · 功能连接组

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.24.761536v1?rss=1