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背景：气道簇状细胞（亦称孤立性化学感受细胞）在鼻息肉中富集，可能是伴鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）中上皮细胞产生白细胞介素-25（IL-25）的主要来源。簇状细胞通过经Ca2+发出信号的G蛋白偶联受体（GPCR）被激活。这些受体还可能降低环磷酸腺苷（cAMP）水平，但目前尚不清楚是否可以利用cAMP通路抑制簇状细胞的反应。方法：采用活细胞成像技术，在分离的Trpm5-GFP小鼠鼻腔簇状细胞中检测Ca2+和cAMP；并在来自CRSwNP患者的原代人鼻上皮气液界面（ALI）培养物中检测Ca2+反应。采用ELISA检测防御素和IL-25的释放，并通过高速成像测定纤毛摆动频率（CBF）。利用公开可用的单细胞RNA测序数据集评估磷酸二酯酶（PDE）的表达。结果：苦味受体（T2Rs）、琥珀酸受体SUCNR1以及A1腺苷受体的激动剂可提高GFP阳性小鼠鼻腔簇状细胞中的Ca2+水平。T2R和A1受体刺激还可降低cAMP水平，且这种降低可被百日咳毒素阻断。可激活1型味觉受体家族的葡萄糖可提高cAMP水平。簇状细胞中Pde2a表达富集。PDE2A选择性抑制剂（PF-05180999和BAY 60-7550）可提高cAMP水平，并减弱小鼠簇状细胞中由激动剂诱发的Ca2+反应。在人鼻腔ALI培养物中，两种化合物均可减弱地那铵诱发的Ca2+反应、防御素释放和IL-25释放，但不会提高CBF。结论：激活鼻腔簇状细胞的GPCR同样可降低cAMP水平；通过抑制PDE2A提高cAMP水平，可在体外减弱簇状细胞的Ca2+信号传导和IL-25释放。
背景：气道簇状细胞（亦称孤立化学感受细胞）在鼻息肉中富集，可能是伴鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）中上皮细胞产生白细胞介素-25（IL-25）的主要来源。簇状细胞通过经 Ca²⁺ 信号传导的 G 蛋白偶联受体（GPCR）激活。这些受体也可能降低环磷酸腺苷（cAMP）水平，但尚不清楚能否利用 cAMP 通路抑制簇状细胞反应。
方法：采用活细胞成像测定分离的 Trpm5-GFP 小鼠鼻腔簇状细胞中的 Ca²⁺ 和 cAMP；并测定来自 CRSwNP 患者的原代人鼻上皮气液界面（ALI）培养物中的 Ca²⁺ 反应。采用 ELISA 测定防御素和 IL-25 的释放量，并通过高速成像测定纤毛摆动频率（CBF）。利用公开的单细胞 RNA 测序数据集评估磷酸二酯酶（PDE）的表达。
结果：苦味受体（T2R）、琥珀酸受体 SUCNR1 和 A1 腺苷受体的激动剂均可提高 GFP 阳性小鼠鼻腔簇状细胞中的 Ca²⁺ 水平。T2R 和 A1 受体刺激还会降低 cAMP 水平，且百日咳毒素可阻断这一降低效应。葡萄糖可激活味觉受体家族 1 受体，并提高 cAMP 水平。簇状细胞中 Pde2a 富集表达。选择性 PDE2A 抑制剂（PF-05180999 和 BAY 60-7550）可提高 cAMP 水平，并减弱小鼠簇状细胞中激动剂诱发的 Ca²⁺ 反应。在人鼻腔 ALI 培养物中，两种化合物均可减弱地那铵诱发的 Ca²⁺ 反应、防御素释放和 IL-25 释放，且不会提高 CBF。
结论：激活鼻腔簇状细胞的 GPCR 也会降低 cAMP 水平；在体外，通过抑制 PDE2A 提高 cAMP 水平，可减弱簇状细胞的 Ca²⁺ 信号传导和 IL-25 释放。
作者声明不存在利益冲突。
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关键词：鼻腔簇状细胞 · cAMP/PDE2A信号通路 · 钙信号 · IL-25释放 · 慢性鼻窦炎伴鼻息肉
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.21.760783v1?rss=1