基于 HK-fbp1 的抗新型隐球菌疫苗平台的开发

内容形式：摘要译文

隐球菌性脑膜炎仍是 HIV/AIDS 患者死亡的主要原因之一，目前临床上尚无可用的抗真菌疫苗。我们此前发现，用新型隐球菌（Cryptococcus neoformans，Cn）fbp1{Delta}突变株的热灭活制剂（HK-fbp1）免疫小鼠，可使其免受隐球菌病及其他侵袭性真菌感染，这提示 HK-fbp1 是一种值得进一步研究的疫苗候选物。近期研究报告称，在其他疫苗接种模型中，热灭活野生型 H99（HK-H99）也能提供一定程度的保护。本研究旨在阐明在多种条件下，HK-fbp1 与 HK-H99 的保护效力差异。我们发现，在预防性和治疗性鼻内免疫中，HK-fbp1 的保护效果均优于 HK-H99；这一效果与肺部 CD4+ T 细胞活化程度更高以及气道 IFN-{gamma} 产量更强相关。此外，HK-fbp1 制剂具有很高的稳定性，冷冻储存 5 年后仍保有完整的保护效力。经两剂 HK-fbp1 鼻内免疫的小鼠可抵御高达 106 个 H99 细胞的攻击，这一剂量是常用致死接种量的 100 倍。在 HK-fbp1 中加入 CpG 佐剂 ODN（HK-fbp1/ODN）后，达到保护效果所需的鼻内疫苗接种量降低了 5 倍；单剂肌内接种则可诱导至少持续至接种后 3 个月的保护作用。综上，这些研究结果彰显了 HK-fbp1 强大的保护效力及其制剂配方的灵活性，支持进一步开发这一稳定、可减少用量的抗真菌疫苗候选物。

关键词：新型隐球菌 · 抗真菌疫苗 · 热灭活疫苗 · 鼻内免疫 · CD4+ T细胞 · IFN-γ

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.21.760669v1?rss=1