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背景：社会回避是一种保护性反应，可限制个体暴露于有害的社会刺激。尽管回避是应激的特征性表型，但其在神经环路层面的调控机制仍不明确。方法：雄性小鼠接受急性社会挫败应激（acute social defeat stress，ASDS）或亚阈值社会挫败应激。我们结合社会互动、旷场和高架十字迷宫测试，并采用光遗传辅助脑片记录、药理学方法、通路特异性化学遗传学和光遗传学、逆行与顺行跨突触示踪以及原位杂交等技术。结果：ASDS通过依赖糖皮质激素和大麻素1型受体（CB1R）的机制，诱导前部腹侧下托（anterior ventral subiculum，avSUB）[→]前部下丘脑核（anterior hypothalamic nucleus，AHN）突触发生突触前抑制，而后部腹侧下托（posterior ventral subiculum，pvSUB）[→]AHN突触未受影响。在ASDS前向AHN内注入CB1R拮抗剂，可减轻突触抑制和社会回避。ASDS期间化学遗传学激活avSUB [→] AHN通路可减轻社会回避，而抑制该通路则可在亚阈值应激条件下诱导回避。光遗传学激活avSUB [→] AHN通路可立即增强社会接近行为。顺行示踪显示，前部和后部vSUB神经元主要投射至彼此分离的AHN神经元群。pvSUB [→] AHN通路可调节焦虑样行为，但不改变社会接近行为。结论：这些发现揭示了vSUB不同亚区在社会和情绪反应中的特异性作用，并确定avSUB [→] AHN突触的突触前门控是控制应激诱导社会退缩的关键节点。
背景：社会回避是一种保护性反应，可减少个体接触有害社会刺激。尽管回避是应激的典型表型，其环路水平的调控机制仍不明确。腹侧下托（vSUB）是海马的主要输出结构，可投射至下丘脑前核（AHN），而后者是应激反应的关键脑区。
方法：雄性小鼠接受急性社会挫败应激（ASDS）或亚阈值社会挫败应激。研究结合了社交互动、旷场和高架十字迷宫测试，以及光遗传辅助脑片记录、药理学干预、通路特异性化学遗传学和光遗传学、逆行与顺行跨突触示踪以及原位杂交。
结果：ASDS通过一种依赖糖皮质激素和大麻素1型受体（CB1R）的机制，诱导腹侧下托前部（avSUB）→AHN突触发生突触前抑制；而腹侧下托后部（pvSUB）→AHN突触未受影响。在ASDS前向AHN内注射CB1R拮抗剂，可减轻突触抑制和社会回避。ASDS期间化学遗传学激活avSUB→AHN通路可减轻社会回避，而抑制该通路则会在亚阈值应激下诱发回避。光遗传学激活avSUB→AHN通路可立即增强社会接近行为。顺行示踪结果显示，前部和后部vSUB神经元主要投射至彼此分离的AHN神经元群体。pvSUB→AHN通路可调节焦虑样行为，但不改变社会接近行为。
结论：这些发现揭示了vSUB不同亚区在社会和情绪反应中的特异性作用，并确定avSUB→AHN突触的突触前门控是调控应激诱发社会退缩的关键节点。
作者声明不存在利益冲突。
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关键词：社会挫败应激 · 社交回避 · 大麻素1型受体 · 腹侧下托—下丘脑前核通路 · 突触前抑制
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.25.760350v1?rss=1