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HIV-1相关神经认知障碍（HAND）的发病机制部分由小胶质细胞失调所驱动。事实上，HIV-1诱导的小胶质细胞稳态失衡表现为持续的促炎状态以及小胶质细胞增殖加剧。本研究在原代小胶质细胞中开展体外实验，以阐明EcoHIV诱导小胶质细胞过度增殖的转录组学变化。与既往研究结果一致并在此基础上进一步拓展，EcoHIV处理加剧了小胶质细胞增殖，表现为Pcna和Mki67表达上调。就小胶质细胞受体及衔接蛋白而言，EcoHIV处理后，小胶质细胞中Trem2的转录表达受到抑制，而Dap12的表达则升高。尤为重要的是，Trem2/Dap12信号复合体失调可解释EcoHIV处理组小胶质细胞增殖变异的51.4%。对Trem2介导的小胶质细胞存活与免疫调节通路进行的初步探究，进一步支持EcoHIV可诱导独特的转录组学特征。具体而言，无论生物学性别如何，EcoHIV处理均会上调Syk并下调Ctnnb1的mRNA表达。值得注意的是，生物学性别会调节EcoHIV处理后的小胶质细胞对Trem2受抑及代偿性过度增殖状态的具体响应方式。总之，EcoHIV处理的原代小胶质细胞呈现出高度特异且具有性别依赖性的转录状态。深入理解HIV-1如何改变小胶质细胞稳态，对于发现HAND的新型治疗靶点至关重要。
EcoHIV处理的原代小胶质细胞呈现高度特异且性别依赖的转录状态 | bioRxiv
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EcoHIV处理的原代小胶质细胞呈现高度特异且性别依赖的转录状态
Brendan J
Veenstra
Kyler
Nelson
Taylor R
Elder
Jill R
Turner
Kristen A
McLaurin
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.25.761659
Brendan J Veenstra
肯塔基大学
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Kyler Nelson
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kamc300{at}uky.edu
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HIV-1相关神经认知障碍（HAND）的发病机制部分由小胶质细胞失调驱动。事实上，HIV-1诱导的小胶质细胞稳态失衡表现为持续的促炎状态以及小胶质细胞增殖加剧。在本研究中，我们在原代小胶质细胞中开展了体外研究，以阐明EcoHIV诱导小胶质细胞过度增殖所涉及的转录组改变。与既往研究结果一致，并在此基础上进一步拓展，我们发现EcoHIV处理加剧了小胶质细胞增殖，其证据表现为……
Pcna 和 Mki67 的表达上调。就小胶质细胞受体和衔接蛋白而言，EcoHIV 处理后，小胶质细胞中 Trem2 的转录表达受到抑制，而 Dap12 的表达则增加。值得注意的是，Trem2/Dap12 信号复合物失调解释了 EcoHIV 处理小胶质细胞增殖变异的 51.4%。对 Trem2 介导的小胶质细胞存活与免疫调节通路的初步研究，进一步支持了 EcoHIV 诱导的独特转录组特征。具体而言，无论生物学性别如何，EcoHIV 处理均会使 Syk mRNA 表达上调、Ctnnb1 mRNA 表达下调。值得注意的是，生物学性别会精确地影响 EcoHIV 处理后的小胶质细胞如何响应 Trem2 的表达抑制及代偿性过度增殖状态。总体而言，EcoHIV 处理的原代小胶质细胞呈现出高度特化且具有性别依赖性的转录状态。深入了解 HIV-1 如何改变小胶质细胞稳态，对于识别 HAND 的新型治疗靶点至关重要。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金资助信息
美国国家药物滥用研究所
DA056288
DA053070
美国国家普通医学科学研究所
GM130456
版权
本预印本的版权归作者／资助方所有；其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于 2026 年 10 月 26 日。
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，
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，
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Elder
，
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Turner
，
Kristen A
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bioRxiv
2026.10.25.761659；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.25.761659
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经EcoHIV处理的原代小胶质细胞呈现高度特化且具有性别依赖性的转录状态
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McLaurin
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2026.10.25.761659；
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https://doi.org/10.64898/2026.10.25.761659
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关键词：EcoHIV感染 · 原代小胶质细胞 · 转录组学 · TREM2/DAP12信号 · 性别依赖性 · HIV相关神经认知障碍
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.25.761659v1?rss=1