网格蛋白包被小管介导溶酶体丰富型肠细胞快速而选择性的蛋白质吸收

由 root 提交于 周二, 10/27/2026 - 02:47
摘要

在新生哺乳动物和鱼类的消化道中,富含溶酶体的肠细胞(LRE)可摄取膳食蛋白,并在大型溶酶体液泡内进行细胞内消化。LRE功能受损会导致斑马鱼和小鼠生长迟缓、存活率降低。既往研究表明,蛋白质摄取依赖于一种清道夫受体复合物。然而,LRE如何以足够快的速度摄取蛋白质以支持机体生长,尚不清楚。本研究利用斑马鱼活体成像、电子显微镜及遗传学操作发现,LRE顶端具有微米级网格蛋白包被的内吞小管(ET),能够快速摄取蛋白质及其他可溶性货物,同时排除驻留于顶端膜的蛋白质。Dab2是一种将网格蛋白与清道夫受体连接起来的内吞衔接蛋白,它通过募集非经典肌球蛋白Myo6并影响动力蛋白活性,调控ET的形成与功能。我们的研究结果提示,从ET持续掐断形成囊泡,使膳食蛋白得以快速、高容量地内化。

在新生哺乳动物和鱼类的消化道中,富含溶酶体的肠细胞(LRE)会摄取膳食蛋白,并在大型溶酶体液泡内进行细胞内消化。LRE功能受损会导致斑马鱼和小鼠生长迟缓、存活率低。既往研究表明,蛋白质摄取依赖于一种清道夫受体复合物。然而,LRE如何以足够快的速度摄取蛋白质,从而满足个体生长需求,尚不清楚。在本研究中,我们利用斑马鱼活体成像、电子显微镜和遗传操作发现,LRE含有位于顶端、微米级的网格蛋白包被内吞小管(ET),可快速摄取蛋白质及其他可溶性货物,同时排除常驻的顶端膜蛋白。Dab2是一种连接网格蛋白与清道夫受体的内吞衔接蛋白;它通过招募非常规肌球蛋白Myo6并影响动力蛋白活性,调控ET的形成及功能。我们的研究结果表明,囊泡从ET持续掐断形成,可实现对膳食蛋白的快速、大容量摄取。

作者声明不存在任何利益冲突。

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关键词:溶酶体丰富型肠细胞 · 网格蛋白介导内吞 · 内吞小管 · 膳食蛋白吸收 · Dab2与Myo6

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.761028v1?rss=1