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人类中超过99%的内含子由以U6 snRNA为催化组分的主要剪接体切除，其余约1%则由含有U6atac的次要剪接体切除。尽管这两条剪接途径一直被认为是并行运作的，近期证据表明它们之间存在机制性相互作用。在此，我们报告一种独特的遗传病况，其中两条剪接途径均受到部分损害，并提供支持途径间相互作用的证据。我们近期发现，果蝇Amus蛋白及其哺乳动物同源蛋白MePCE可作为U6的甲基转移酶，并维持其稳定性。在此，我们发现，在amus或mepce突变背景下，U6atac的水平也显著降低，提示Amus/MePCE对U6atac具有相同的保护作用。有趣的是，突变体中典型次要内含子的加工并未受到显著影响，这表明少量U6atac足以支持这些反应。相比之下，另一类对次要剪接体敏感的内含子的剪接受到抑制。尽管这类内含子的剪接位点不同于次要剪接共识序列，但正如其他研究所示，它们能够与次要剪接体发生有利相互作用。有趣的是，这类次要型内含子的大多数成员在进化上比其典型对应内含子更为年轻；我们对其中一个内含子的深入分析表明，其中一些内含子可能在功能上是中性的。本研究提供了实证证据，支持存在一类由两条剪接途径共同调控的内含子，并揭示了次要剪接功能演化的更多复杂性。
U6 snRNA 加帽酶 Amus/MePCE 对 U6atac 的稳定性以及兼具主要型和次要型特征内含子的剪接加工至关重要 | bioRxiv
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摘要
人类超过 99% 的内含子由主要剪接体移除，其中 U6 snRNA 是催化组分；其余 1% 则由含有 U6atac 的次要剪接体移除。尽管这两条剪接途径一直被认为是平行运作的，但近期证据支持它们之间存在机制性相互作用。本文报道了一种独特的遗传状况，其中两条剪接途径均受到部分损害，并提出支持途径间相互作用的证据。我们近期发现，果蝇 Amus 蛋白及其哺乳动物同源蛋白 MePCE 可作为 U6 的甲基转移酶，并保护其稳定性。本文发现，在相同的 amus 或 mepce 突变遗传背景下，U6atac 的含量也大幅降低，这表明 Amus/MePCE 对 U6atac 具有相同的保护作用。有趣的是，突变体中典型次要内含子的加工未受到显著影响，这表明少量 U6atac 即足以支持这些反应。相比之下，另一类对次要剪接体敏感的内含子的剪接受到抑制。这些内含子具有剪接位点】【。
尽管如其他研究所示，它们能够与次要剪接体发生有利互作，但其特征不同于次要类共识序列。有趣的是，这类次要型内含子中的大多数在演化上比其典型对应内含子更为年轻，而我们对其中一个此类内含子的深入分析表明，其中一些可能在功能上是中性的。本研究提供了经验证据，支持存在一类由两种剪接途径共同调控的内含子，并揭示了次要剪接功能演化的更多复杂性。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金信息
汕头大学医学院科研启动基金
中国博士后科学基金面上项目，2026M792850
国家自然科学基金，32600755、32670272
版权
本预印本的版权归作者／资助方所有；作者／资助方已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。
本内容依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 24 日。
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U6 snRNA 加帽酶 Amus/MePCE 对 U6atac 的稳定性及兼具主要型和次要型特征内含子的加工至关重要
Qiu Peng、Ying Xiao、Xiaolong Wu、Shasha Wang、Qianqian Liu、Juan Gong、Jiyong Liu、Min Cui、Zhiming Chen、Yikang Rong
bioRxiv
2026.10.22.761030；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.22.761030
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U6 snRNA 加帽酶 Amus/MePCE 对 U6atac 的稳定性及兼具主要型和次要型特征内含子的加工至关重要
Qiu Peng、Ying Xiao、Xiaolong Wu、Shasha Wang、Qianqian Liu、Juan Gong、Jiyong Liu、Min Cui、Zhiming Chen、Yikang Rong
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doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.22.761030
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关键词：U6atac稳定性 · 次要剪接体 · 内含子剪接 · 剪接途径互作 · MePCE/Amus
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.761030v1?rss=1