迈向抗菌药物耐药性演化的预测：体外与体内研究的一致性

内容形式：摘要译文

抗微生物药物耐药性是全球面临的重大健康问题，目前应对这一问题的措施包括研发新药、审慎用药和快速诊断。近年来，通过实验预测耐药性演化、以期从源头上预防耐药性的理念受到关注。然而，抗微生物药物耐药性演化的实验数据在多大程度上能够反映患者菌株中的耐药性？我们开展了一项系统综述与分析，以比较体外和体内数据。我们收集并分析了 1977—2024 年间发表于 PubMed、涉及 ESKAPE 病原体及大肠杆菌（ESKAPEE）的实验性耐药演化文献。我们按照抗微生物药物类别，对最低抑菌浓度（MIC）的变化进行编目，以评估耐药性演化的幅度。随后，我们重点研究了在环丙沙星（CIP）选择压力下的铜绿假单胞菌和大肠杆菌，因为这两种细菌是在实验演化研究中最常用的菌种。我们将经 CIP 选择的基因突变和氨基酸替换，以及实验演化所得铜绿假单胞菌和大肠杆菌分离株的相应 MIC，与对应的体内数据进行了比较。大肠杆菌体外和体内分离株在被选择的基因突变及特定氨基酸变化方面高度一致。铜绿假单胞菌也得到了类似结果。演化后的 MIC 值因相应的基因突变及突变总数而存在显著差异，但并不因菌株来源（体外或体内）而异。我们的研究结果明确表明，体外实验性耐药演化能够预测体内抗微生物药物耐药性的演化。本研究支持这样一种观点：实验数据可用于预测耐药性出现的风险，并由此有助于……

抗菌药物合理使用管理。研究这些发现对于其他细菌—抗菌药物组合的普适性将十分重要。

关键词：抗菌药物耐药性 · 耐药性演化 · 体外与体内比较 · 最低抑菌浓度 · ESKAPE病原体

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.760874v1?rss=1