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创伤性脑损伤（TBI）每年影响美国约 250 万人。TBI 发生后数分钟内，小胶质细胞和星形胶质细胞便启动神经炎症级联反应，通过细胞毒性作用、血脑屏障损伤、水肿及免疫细胞募集加重继发性损伤。RNA 调控因子 HuR 在胶质细胞应答中发挥关键作用；它通过靶 mRNA 3′ 非翻译区中的腺嘌呤和尿嘧啶富集元件，促进 IL-6、IL-1β、TNF-α、COX-2、CCL2 和 CXCL1 等促炎介质的表达。本研究评估了由我们团队开发的小分子 HuR 抑制剂 SRI-42127 对 TBI 后神经炎症反应、继发性损伤及功能结局的影响。雄性小鼠接受控制性皮层撞击（CCI），随后经外周给予 SRI-42127。功能结局评估包括运动功能（平衡木／转棒）和记忆功能（物体位置／物体识别）。通过 MRI、脑含水量测定及伊文思蓝染料外渗，评估水肿、病灶体积和血脑屏障通透性。采用免疫组织化学定量检测 HuR 核质转位、神经元丢失／凋亡、小胶质细胞和星形胶质细胞活化，以及中性粒细胞浸润。采用 RT-qPCR 和／或免疫印迹评估促炎介质的诱导情况。结果显示，SRI-42127 治疗改善了损伤后第一周的空间记忆和精细运动表现，同时减轻了水肿、血管通透性增加、病灶范围及神经元丢失／凋亡。该治疗还减弱了小胶质细胞活化和星形胶质细胞增生，减少了中性粒细胞浸润，并抑制了促炎介质的诱导。从机制上看，SRI-42127 抑制了小胶质细胞和星形胶质细胞中的 HuR 核质转位。总之，SRI-42127强效抑制 TBI 后的神经炎症和继发性损伤，改善功能预后，并确定 HuR 是 TBI 治疗的新靶点。
在急性创伤性脑损伤中靶向 RNA 调节因子 HuR，通过抑制神经炎症减轻继发性损伤并改善功能结局 | bioRxiv
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Shreyas
Keshava，
L. Burt
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https://doi.org/10.64898/2026.10.22.761057
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在美国，每年约有 250 万人受到创伤性脑损伤（TBI）的影响。TBI 发生数分钟后，小胶质细胞和星形胶质细胞便会启动神经炎症级联反应，并通过细胞毒性、血脑屏障损伤、水肿及免疫细胞募集促发继发性损伤。HuR 是一种 RNA 调节因子，通过作用于相关 mRNA 3′ 非翻译区中的腺嘌呤和尿嘧啶富集元件，促进 IL-6、IL-1β、TNF-α、COX-2、CCL2 和 CXCL1 等促炎介质的表达，在胶质细胞反应中发挥关键作用。本研究评估了由本研究团队研发的小分子 HuR 抑制剂 SRI-42127 对 TBI 后神经炎症反应、继发性损伤及功能结局的影响。雄性小鼠接受控制性皮层撞击（CCI），随后经外周给予 SRI-42127。评估的功能结局包括运动功能（平衡木/转棒）和记忆功能（物体位置记忆/物体识别记忆）。通过 MRI、脑含水量测定及 Evans 蓝染料外渗评估水肿、病灶体积和血脑屏障通透性。通过免疫组织化学定量分析 HuR 的核质转位、神经元丢失/凋亡、小胶质细胞和星形胶质细胞活化，以及中性粒细胞浸润。促炎这里只精品
通过 RT-qPCR 和/或免疫印迹检测介质的诱导表达。结果显示，SRI-42127 治疗在第一周内改善了空间记忆和精细运动能力，同时减轻了水肿、血管通透性增加、病灶面积扩大以及神经元丢失/凋亡。该治疗还减弱了小胶质细胞活化和星形胶质细胞增生，减少了中性粒细胞浸润，并抑制促炎介质的诱导表达。在机制上，SRI-42127 抑制了小胶质细胞和星形胶质细胞中 HuR 的核质转位。综上，SRI-42127 可有效抑制 TBI 后的神经炎症和继发性损伤，改善功能结局，并表明 HuR 是 TBI 的一个新型治疗靶点。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已申报的资助信息
美国退伍军人事务部
BX005899
版权
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本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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关键词：创伤性脑损伤 · HuR抑制剂 · 神经炎症 · 血脑屏障损伤 · 继发性脑损伤 · 功能预后
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.761057v1?rss=1