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产前母体应激日益被认为与神经发育障碍（NDDs）相关，而在多种不同的母体应激因素中，免疫失调正逐渐显现为共同特征。这提示胎儿小胶质细胞可能通过感知来自宫内环境的信号变化，影响神经发育。我们采用产前母体应激小鼠模型，使妊娠小鼠从胚胎第11.5天（E11.5）至第15.5天（E15.5）暴露于寒冷环境。此前，我们通过静态分析证实，胎儿小胶质细胞对产前母体应激的反应存在脑区特异性以及依赖于形态的性别差异。在此，我们进一步开展分析，对E15.5时下丘脑室旁核（PVN）进行活细胞成像，以实时评估稳态条件下及应对产前母体冷应激暴露时小胶质细胞的形态、运动性和吞噬行为。产前母体冷应激导致PVN小胶质细胞形态发生与性别及时间相关的变化：雌性小胶质细胞在整个活细胞视频记录过程中均表现出分支复杂度增加，而雄性小胶质细胞仅在早期时间点出现这一反应。有趣的是，PVN小胶质细胞的吞噬行为也存在基线性别差异：与雌性小胶质细胞相比，雄性小胶质细胞的吞噬活性更高。对产前母体冷应激作出反应时，雄性小胶质细胞在PVN中完成的吞噬事件减少；雌性小胶质细胞则表现出更高的吞噬活动参与度，但完成的吞噬事件数量未发生变化。产前母体冷应激还改变了雌性胚胎PVN中小胶质细胞在早期时间点的运动性，但未观察到此类变化……雄性胎儿。综上，这些数据表明，胎儿小胶质细胞在基线状态下以及对孕期母体冷应激的反应中，其关键生理特征均存在性别差异。通过对小胶质细胞动态变化进行时间分辨评估，我们的研究结果还提示，雄性与雌性胎儿的小胶质细胞对孕期母体冷应激的反应能力不同，这或可为多种神经发育障碍（NDD）中观察到的性别差异提供细胞学基础。
产前母体应激日益被认为与神经发育障碍（NDDs）相关，而在多种不同的母体应激因素中，免疫失调正逐渐显现为共同特征。这提示胎儿小胶质细胞可能通过感知来自宫内环境的信号变化，影响神经发育。我们采用产前母体应激小鼠模型，使妊娠小鼠从胚胎第11.5天（E11.5）至第15.5天（E15.5）暴露于寒冷环境。此前，我们通过静态分析证实，胎儿小胶质细胞对产前母体应激的反应存在脑区特异性以及依赖于形态的性别差异。在此，我们进一步开展分析，对E15.5时下丘脑室旁核（PVN）进行活细胞成像，以实时评估稳态条件下及应对产前母体冷应激暴露时小胶质细胞的形态、运动性和吞噬行为。
产前母体冷应激导致PVN小胶质细胞形态发生与性别及时间相关的变化：雌性小胶质细胞在整个活细胞视频记录过程中均表现出分支复杂度增加，而雄性小胶质细胞仅在早期时间点出现这一反应。有趣的是，PVN小胶质细胞的吞噬行为也存在基线性别差异：与雌性小胶质细胞相比，雄性小胶质细胞的吞噬活性更高。对产前母体冷应激作出反应时，雄性小胶质细胞在PVN中完成的吞噬事件减少；雌性小胶质细胞则表现出更高的吞噬活动参与度，但完成的吞噬事件数量未发生变化。产前母体冷应激还改变了雌性胚胎PVN中小胶质细胞在早期时间点的运动性，但未观察到此类变化……
雄性。综上，这些数据表明，胎儿小胶质细胞在基线状态下以及对产前母体冷应激的反应中，其关键生理特性均存在性别差异。通过对小胶质细胞动态变化进行时间分辨评估，我们的研究结果还提示，雄性与雌性小胶质细胞对产前母体冷应激的反应性存在差异，这或有助于从细胞层面解释多种神经发育障碍（NDD）中观察到的性别差异。
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关键词：胎儿小胶质细胞 · 产前母体应激 · 性别差异 · 活细胞成像 · 吞噬行为
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.23.761383v1?rss=1