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衰老是一种系统性过程，但循环蛋白如何反映实体组织中的分子衰老仍不清楚。我们采用 Olink Explore HT 对 178 名 20–87 岁成年人中的 5,415 种蛋白进行分析，其中包括配对的血浆–肌肉样本（n = 56）和血浆–卵巢样本（n = 24）。血浆与组织之间的一致性有限，仅有 50 种肌肉蛋白和 17 种卵巢蛋白呈显著相关，表明血浆只能选择性地反映组织蛋白丰度。不同性别和组织分层中的年龄相关蛋白及通路差异显著：女性血浆中以免疫/炎症特征为主，男性血浆中以血管和细胞外基质通路为主，而卵巢中则表现为胶原重塑。表达变异分析进一步揭示，年龄相关的蛋白协调变化主要具有情境特异性，包括血浆中的 FAS/FADD/TRAIL 死亡受体网络，以及肌肉中的 TP53-CDKN1A 衰老相关轴。探索性多变量模型还发现，血浆与部分组织蛋白存在额外关联，其中包括组织特异性的肌肉蛋白。总体而言，这些发现表明，血浆是观察人类组织衰老的一个具有选择性且依赖具体情境的窗口。
衰老是一个系统性过程，但循环蛋白如何反映实体组织内的分子衰老，仍不清楚。我们采用 Olink Explore HT 对 178 名年龄为 20–87 岁的成年人进行了 5,415 种蛋白质的分析，其中包括配对的血浆–肌肉样本（n = 56）和血浆–卵巢样本（n = 24）。血浆与组织之间的一致性有限，仅有 50 种肌肉蛋白和 17 种卵巢蛋白呈显著相关，表明血浆只能选择性地反映组织蛋白丰度。不同性别和组织分层中，与年龄相关的蛋白质及通路差异显著：女性血浆中主要表现为免疫/炎症特征，男性血浆中主要表现为血管和细胞外基质通路，而卵巢中则主要表现为胶原重塑。表达变异分析进一步揭示，蛋白质协同关系中与年龄相关的变化主要具有情境特异性，包括血浆中的 FAS/FADD/TRAIL 死亡受体网络，以及肌肉中与衰老相关的 TP53-CDKN1A 轴。探索性多变量模型还发现，血浆与部分组织蛋白存在额外关联，其中包括组织特异性的肌肉蛋白。总之，这些发现表明，血浆是观察人体组织衰老的一个具有选择性且依赖具体情境的窗口。
作者声明不存在任何利益冲突。
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关键词：衰老蛋白质组学 · 循环生物标志物 · 组织特异性衰老 · 血浆-组织相关性 · 性别差异
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.19.759783v1?rss=1