小胶质细胞通过非 Nrf2 依赖机制促进幼体斑马鱼视网膜视杆光感受器再生

由 root 提交于 周二, 10/27/2026 - 20:47
摘要

斑马鱼复杂组织成功再生所涉及的分子与细胞组分,是当前研究的重要领域。本实验室此前的研究表明,在幼年斑马鱼视网膜杆状光感受器遭受急性损伤后的最初 48 小时内,视网膜小胶质细胞具有氧化还原功能。此外,近期文献提示,小胶质细胞可提供影响受损视网膜再生反应的信号。本研究探讨了小胶质细胞及氧化还原响应性转录因子 Nrf2 在幼年斑马鱼视网膜杆状光感受器自发再生过程中的作用。我们采用小胶质细胞缺失的 irf8 突变体,以及缺乏编码斑马鱼 Nfe2l2/Nrf2 同源蛋白的 nfe2l2a 基因功能性拷贝的突变斑马鱼。结果表明,杆状光感受器消融后,小胶质细胞有助于新生杆状光感受器的生成。然而,尽管杆状光感受器消融后 nfe2l2a 突变体小胶质细胞中活性氧的检测信号增强,nfe2l2a 突变并未影响杆状光感受器的再生。总体而言,我们的结果表明,小胶质细胞有助于新生视网膜神经元的生成;同时也提示,在杆状光感受器再生过程中,非 Nrf2 依赖性机制很可能能够发挥氧化还原调节功能。

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幼年斑马鱼视网膜中的小胶质细胞通过不依赖 Nrf2 的机制促进视杆细胞再生

Michael Morales,

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Diana M. Mitchell

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.10.22.761077

Michael Morales

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爱达荷大学;

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dmitchell{at}uidaho.edu

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斑马鱼复杂组织成功再生所涉及的分子和细胞组分,是当前研究的重要领域。本实验室此前的研究表明,在幼年斑马鱼视网膜视杆细胞急性损伤后的最初 48 小时内,视网膜小胶质细胞具有氧化还原调节功能。此外,近期文献提示,小胶质细胞能够提供信号,影响受损视网膜的再生反应。在本研究中,我们探究小胶质细胞和氧化还原响应性转录因子 Nrf2 是否为幼年斑马鱼视网膜中视杆细胞自发再生所必需。我们使用了小胶质细胞缺失的 irf8 突变体,以及缺乏 nfe2l2a 基因功能拷贝的斑马鱼突变体;nfe2l2a 编码 Nfe2l2/Nrf2 的斑马鱼直系同源蛋白。研究结果表明,在视杆细胞被消融后,小胶质细胞有助于再生视杆细胞的生成。然而,尽管

在视杆细胞消融后,nfe2l2a 突变体小胶质细胞中活性氧的检测水平升高;然而,nfe2l2a 突变体的视杆细胞再生并未受到影响。综上,我们的结果表明,小胶质细胞有助于再生视网膜神经元的生成;同时也提示,在视杆细胞再生过程中,Nrf2 非依赖性机制可能发挥氧化还原调节作用。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

基金资助信息

美国国立卫生研究院,

https://ror.org/01cwqze88

R01EY030467

版权

本预印本的版权归作者/资助方所有;其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。

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发布于 2026 年 10 月 24 日。

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幼年斑马鱼视网膜中的小胶质细胞通过 Nrf2 非依赖性机制支持视杆光感受器再生

Michael Morales、Diana M. Mitchell

bioRxiv

2026.10.22.761077;

doi:

请提供需要翻译的英文学术正文。目前提供的内容主要是论文标题、作者、引用信息及网站栏目,未包含论文正文。标题可译为:

小胶质细胞通过不依赖 Nrf2 的机制促进斑马鱼幼体视网膜视杆光感受器再生

关键词:小胶质细胞 · 视网膜再生 · 视杆光感受器 · 斑马鱼 · Nrf2非依赖性氧化还原调节

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.761077v1?rss=1