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肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法可有效治疗转移性黑色素瘤，包括对免疫检查点抑制剂耐药的疾病，但现行方案需要进行淋巴细胞清除，并给予高剂量白细胞介素-2（IL-2），这可能导致显著毒性。为克服这一局限，我们设计了一种嵌合受体 G2R，可响应粒细胞集落刺激因子（G-CSF）产生类似 IL-2 的增殖信号。G-CSF 是一种耐受性良好的细胞因子，已广泛用于肿瘤治疗。表达 G2R 的人 T 细胞在体外可在 G-CSF 刺激下扩增，且 G-CSF 可替代 IL-2 或白细胞介素-15（IL-15）；这三种细胞因子诱导的细胞内信号传导和细胞因子分泌谱总体相似。在具有免疫功能的小鼠中，针对已建立的 B16-F10 黑色素瘤，过继转移表达 G2R、具有肿瘤反应性的 CD8+ T 细胞，随后进行全身 G-CSF 治疗，可诱导 T 细胞大幅扩增。超过 75% 的动物因此出现完全且持久的肿瘤消退，且无需进行淋巴细胞清除、给予外源性 IL-2 或采取任何其他治疗。G-CSF 治疗会引起外周血中性粒细胞短暂增多，但不会增加肿瘤内中性粒细胞或巨噬细胞的数量。表达 G2R 的记忆 T 细胞可长期存续，并能在再次给予 G-CSF 后重新扩增，从而使小鼠能够排斥第二次肿瘤攻击。因此，G-CSF 可被重新用于诱导由临床医生控制、规模巨大且疗效显著并持久的抗肿瘤 T 细胞应答；这一策略有望迅速转化应用于人类。
粒细胞集落刺激因子调控的工程化 T 细胞无需淋巴清除或白细胞介素-2即可根除小鼠黑色素瘤 | bioRxiv
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粒细胞集落刺激因子调控的工程化 T 细胞无需淋巴清除或白细胞介素-2即可根除小鼠黑色素瘤
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Brad H
Nelson
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.22.760485
Sam C Preshaw
1
维多利亚大学；
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Megan E Fuller
2
Trev 和 Joyce Deeley 研究中心，BC 癌症中心；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚市；
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Cameron J Powell
3
维多利亚大学分子生命科学学院；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚市；
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Katy Milne
2
Trev 和 Joyce Deeley 研究中心，BC 癌症中心；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚市；
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Kassandra Sewell
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特雷夫与乔伊斯·迪利研究中心，不列颠哥伦比亚癌症中心；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚；
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Mitchell B Adamson
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Alexi Pearson-Lund
4
GEOMAR 亥姆霍兹海洋研究中心；德国基尔；
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Marco Joly
2
特雷夫与乔伊斯·迪利研究中心，不列颠哥伦比亚癌症中心；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚；
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Sydney Goodwin
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Niloufar Shakerian
2
特雷夫与乔伊斯·迪利研究中心，不列颠哥伦比亚癌症中心；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚；
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Natalie J.S. Taylor
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特雷夫与乔伊斯·迪利研究中心，不列颠哥伦比亚癌症中心；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚；
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Ming Zi Xu
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特雷夫与乔伊斯·迪利研究中心，不列颠哥伦比亚癌症中心；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚；
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Taise Bryce
3
分子生命科学学院，大学……
维多利亚；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚；
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Danielle Klassen
5
维多利亚大学生物系；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚
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Julian C Smazynski
2
BC 癌症中心 Trev and Joyce Deeley 研究中心；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚；
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Martin J Boulanger
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维多利亚大学分子生命科学学院；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚；
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Brad H Nelson
2
BC 癌症中心 Trev and Joyce Deeley 研究中心；加拿大不列颠哥伦比亚省维多利亚；
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肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法可有效治疗转移性黑色素瘤，包括对免疫检查点抑制剂耐药的疾病，但现行方案需要进行淋巴细胞清除，并使用大剂量白细胞介素-2（IL-2），这可能导致显著毒性。为克服这一局限，我们构建了一种名为 G2R 的嵌合受体，使其能够响应粒细胞集落刺激因子（G-CSF）产生类似 IL-2 的增殖信号。G-CSF 是一种耐受性良好的细胞因子，在肿瘤学中得到广泛应用。表达 G2R 的人 T 细胞在体外可响应 G-CSF 而增殖，以此替代 IL-2 或白细胞介素-15（IL-15），并且……
这三种细胞因子诱导的细胞内信号传导和细胞因子分泌谱大体相似。在携带已形成的 B16-F10 黑色素瘤、免疫功能健全的小鼠中，过继转移表达 G2R 的肿瘤反应性 CD8+ T 细胞，随后进行全身性 G-CSF 治疗，可诱导 T 细胞显著扩增。超过 75% 的动物因此出现完全且持久的肿瘤消退，且无需进行淋巴细胞清除，也无需使用外源性 IL-2 或任何其他疗法。G-CSF 治疗可诱导外周血中性粒细胞短暂扩增，但不会增加肿瘤内中性粒细胞或巨噬细胞的数量。表达 G2R 的记忆 T 细胞可长期存留，并能在再次给予 G-CSF 后重新扩增，从而使小鼠能够排斥第二次肿瘤攻击。因此，G-CSF 可被重新利用，以实现由临床医生控制、强度显著、疗效卓越且持久的抗肿瘤 T 细胞应答；这一策略易于转化应用于人类。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
加拿大卫生研究院，
，553608
自然科学与工程研究委员会，
，CRDPJ 490760-15
Innovakine Therapeutics Inc.
版权
本预印本的版权持有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本预印本依据
CC-BY-NC-ND 4.0 International 许可协议
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发表于 2026 年 10 月 24 日。
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粒细胞集落刺激因子调控的工程化 T 细胞无需淋巴细胞清除或白细胞介素-2，即可清除小鼠黑色素瘤
Sam C Preshaw、Megan E Fuller、Cameron J Powell、Katy Milne、Kassandra Sewell、Mitchell B Adamson、Alexi Pearson-Lund、Marco Joly、Sydney Goodwin、Niloufar Shakerian、Natalie J.S. Taylor、Ming Zi Xu、Taise Bryce、Danielle Klassen、Julian C Smazynski、Martin J Boulanger、Brad H Nelson
bioRxiv
2026.10.22.760485
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.22.760485
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粒细胞集落刺激因子调控的工程化 T 细胞无需淋巴细胞清除或白细胞介素-2，即可清除小鼠黑色素瘤
Sam C Preshaw、Megan E Fuller、Cameron J Powell、Katy Milne、Kassandra Sewell、Mitchell B Adamson、Alexi Pearson-Lund、Marco Joly、Sydney Goodwin、Niloufar Shakerian、Natalie J.S. Taylor、Ming Zi Xu、Taise Bryce、Danielle Klassen、Julian C Smazynski、Martin J Boulanger、Brad H Nelson
bioRxiv
2026.10.22.760485
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.22.760485
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关键词：工程化T细胞 · 粒细胞集落刺激因子 · 过继细胞治疗 · 黑色素瘤免疫治疗 · 嵌合受体
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.760485v1?rss=1