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背景:迷走神经刺激(VNS)可改善胃肠道(GI)运动,但其中枢调控机制尚不明确。下丘脑室旁核(PVN)调控自主神经和神经内分泌功能。本研究探讨 PVN 是否在中枢层面调节 VNS 的促动力作用。方法:对肠道操作(IM)诱导胃轻瘫的大鼠实施颈部 VNS。通过胃排空(GE)以及异硫氰酸荧光素-葡聚糖的几何中心(GC)评估胃肠道运动。采用细胞外神经元放电记录和 c-Fos 免疫染色评估 VNS 期间 PVN 的激活情况。通过 PVN 电刺激和蝇蕈醇抑制评估其因果作用。检测胃肠道运动相关激素胃饥饿素和胃动素、炎症标志物 TNF-α、白细胞介素(IL)-6 和皮质酮的血清水平,以及肠道中胃动素受体(MTLR)和中性粒细胞标志物髓过氧化物酶(MPO)的表达,以评估潜在的下游介质。结果:IM 损害了 GE 和 GC,并升高了 TNF-α 和 IL-6 水平。颈部 VNS 增强了 GE 和 GC,降低了 TNF-α、IL-6 和 MPO 水平,并激活了迷走神经背侧运动核、孤束核和 PVN。VNS 期间 PVN 神经元放电随刺激强度增加而增强。以 VNS 诱发的放电频率直接刺激 PVN,可增强 GE、MTLR 表达及血清胃动素水平;血清胃动素水平与 GE 呈正相关。PVN 刺激还降低了 IL-6 和 MPO 水平。相反,抑制 PVN 会减弱 VNS 对胃肠道运动的增强作用,降低 MTLR 表达,并削弱其对 IL-6 和 MPO 的抗炎作用;但 IL-6 与 GE 并无相关性。结论:PVN 是迷走神经回路中的中枢调节节点,可被 VNS 激活,并对 VNS 增强的迷走神经传出输出起门控作用,从而……胃排空及抗炎作用。
背景:迷走神经刺激(vagus nerve stimulation,VNS)可改善胃肠道(gastrointestinal,GI)动力,但其所涉及的中枢调控机制尚不明确。下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)调控自主神经和神经内分泌功能。本研究旨在探讨PVN是否在中枢层面调控VNS的促动力作用。
方法:对肠道操作(intestinal manipulation,IM)诱导的胃轻瘫大鼠实施颈部VNS。通过荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖的胃排空率(gastric emptying,GE)和几何中心(geometric center,GC)评估胃肠道动力。通过细胞外神经元放电记录和c-Fos免疫染色评估VNS期间PVN的激活情况。采用PVN电刺激和蝇蕈醇抑制实验评估其因果作用。检测血清中与胃肠道动力相关的激素——胃饥饿素和胃动素,以及炎症标志物肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和皮质酮;同时检测肠道组织中胃动素受体(motilin receptor,MTLR)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO,一种中性粒细胞标志物)的表达,以评估其潜在的下游介质作用。
结果:IM损害了GE和GC,并升高了TNF-α和IL-6水平。颈部VNS增强了GE和GC,降低了TNF-α、IL-6和MPO水平,并激活了迷走神经背侧运动核、孤束核和PVN。VNS期间,PVN神经元放电以刺激强度依赖的方式增加。以VNS诱发的放电频率直接刺激PVN可增强GE、MTLR表达和血清胃动素水平,且胃动素水平与GE呈正相关。PVN刺激还可降低IL-6和MPO水平。相反,抑制PVN可减弱VNS增强胃肠道动力的作用,降低MTLR表达,并削弱其对IL-6和MPO的抗炎作用,尽管IL-6与GE并无相关性。
结论:PVN作为迷走神经环路中的中枢调节器,可被VNS激活,并对VNS增强的迷走神经传出输出进行门控,从而】【。
胃排空及抗炎作用。
作者声明不存在任何利益冲突。
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关键词:迷走神经刺激 · 下丘脑室旁核 · 胃排空 · 胃肠动力 · 神经免疫调节
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.758166v1?rss=1