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甲型、丙型和丁型流感病毒（分别为 IAV、ICV 和 IDV）利用 mRNA 剪接，由其基质基因片段产生两种蛋白质：基质蛋白（M1）和离子通道蛋白（M2）。在 IAV 中，M1 和 M2 的开放阅读框（ORF）部分重叠；M1 基因中的剪接供体（SD）和剪接受体（SA）位点被用于产生 M2 多肽，该多肽的 N 端序列与 M1 共有。在 ICV 和 IDV 中，M1 和 M2 的 ORF 首尾相接；M1 编码区下游的剪接位点被用于从剪接后的 mRNA 中产生基质蛋白。为探究这些不同剪接策略可能的演化方式，我们采用反向遗传学方法，测试了 IAV 的 SD 和 SA 位点在演化上的可变性。我们发现，在迷你复制子系统中，只需数量相对较少的突变，便足以激活多种替代 SD 和 SA 位点；其中若干位点可产生胞外结构域变异的离子通道亚型，另有一个位点则产生了 M1 变体。此外，若干剪接模式发生改变的病毒仍具有存活能力，其中包括 5 种 SD 和 SA 位点均发生改变的病毒。这些“重接线”病毒中有 3 种仅表现出轻微的适合度损失，尽管其 M1 中最多存在 3 处非同义突变，且 M2 中插入了 34 个氨基酸。这些结果表明，IAV 第 7 片段的剪接策略具有演化可变性，并对理解 IAV、ICV 和 IDV 的基质片段可能如何从共同祖先进化分化具有启示意义。
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以甲型流感病毒第 7 片段为模型系统，探究流感病毒剪接的进化可塑性
Shu Zhou、Colin P Sharp、Eleanor R Gaunt、Rute Maria Pinto、Paul Digard
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.10.22.760983
Shu Zhou¹
爱丁堡大学；
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甲型、丙型和丁型流感病毒（分别简称 IAV、ICV 和 IDV）利用 mRNA 剪接，从其基质蛋白基因片段产生两种蛋白质：基质蛋白（M1）和离子通道蛋白（M2）。在 IAV 中，M1 和 M2 的开放阅读框（ORF）部分重叠；M1 基因中的剪接供体（SD）位点和剪接受体（SA）位点被用于产生 M2 多肽，该多肽的 N 端序列与 M1 共有。而在 ICV 和 IDV 中，M1 和 M2 的 ORF 首尾相接，且】【。
M1编码区下游的剪接位点被用于从剪接后的mRNA中产生基质蛋白。为探究这些不同剪接策略可能如何演化，我们采用反向遗传学方法，测试IAV剪接供体（SD）位点和剪接受体（SA）位点的进化灵活性。我们发现，在微型复制子系统中，只需相对少量的突变即可激活多种替代SD和SA位点，其中一些位点可产生胞外结构域变异的离子通道异构体，另有一个位点可产生M1变异体。此外，若干剪接模式改变的病毒仍具有活性，其中有5种病毒的SD和SA位点均发生了改变。这些“重接线”病毒中有3种仅表现出轻微的适应度损失，尽管其M1中最多存在3处非同义突变，且M2中有一个长达34个氨基酸的插入。这些结果表明，IAV第7节段的剪接策略具有进化灵活性，并对IAV、ICV和IDV的基质节段可能如何从共同祖先分化提供了启示。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
基金资助信息
已声明
生物技术与生物科学研究委员会
BBS/E/RL/230002C
版权
本预印本的版权持有者为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
本预印本依据
CC-BY-NC 4.0国际许可协议
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发布于2026年10月23日。
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Shu Zhou、Colin P. Sharp、Eleanor R. Gaunt、Rute Maria Pinto、Paul Digard
bioRxiv
2026.10.22.760983；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.22.760983
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以甲型流感病毒第 7 号片段为模型系统，研究流感病毒剪接的进化可塑性
Shu Zhou、Colin P. Sharp、Eleanor R. Gaunt、Rute Maria Pinto、Paul Digard
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2026.10.22.760983；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.10.22.760983
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关键词：甲型流感病毒 · RNA剪接 · 进化可塑性 · 反向遗传学 · 基质蛋白
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.760983v1?rss=1