- 2 次围观
性别会影响早期生命阶段的免疫和感染结局，但代谢机制如何调控这些影响仍不清楚。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）可支持线粒体代谢和免疫功能，因此我们在此探讨NAD代谢如何促进早期生命阶段对感染的性别特异性保护。首先，在两个分别纳入700名和386名儿童的独立队列中，我们发现，出生时女性的血液NAD水平高于男性。值得注意的是，较高的出生时NAD水平与出生后前3年女性感染负担降低相关，而在男性中则呈感染负担增加的趋势。18月龄时，血浆烟酰胺与抗原刺激所诱导的性别特异性细胞因子反应相关，且在女性中与三羧酸循环（TCA循环）活性的正相关更强。随后，我们在感染新生仔猪中检验NAD前体烟酰胺核糖（NR）的补充效果，以验证NAD代谢对感染保护的因果作用；新生仔猪被用作感染易感婴儿的转化研究模型。NR治疗仅改善了雌性仔猪的存活率、细菌清除能力和疾病耐受性，对雄性仔猪则无此作用。从机制上看，NR仅在雌性仔猪中提高了肝脏TCA循环代谢物延胡索酸和苹果酸的水平，并增强了肝脏炎症、激素及线粒体相关的转录程序。最后，我们还在体外利用血液和免疫细胞验证了NR介导的性别特异性免疫功能。综上，我们发现NAD代谢是早期生命阶段感染中的一种性别依赖性免疫代谢介质。研究结果提示，可针对感染易感婴儿开展按性别分层的营养干预。
1
比较儿科学，兽医与动物科学系，哥本哈根大学，丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站上搜索此作者
Karoline Aasmul Olsen
1
比较儿科学，兽医与动物科学系，哥本哈根大学，丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站上搜索此作者
Malene Spiegelhauer
1
比较儿科学，兽医与动物科学系，哥本哈根大学，丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站上搜索此作者
Emilie Dalbram Kellezi
2
新奥尔良诺和诺德基金会基础代谢研究中心，哥本哈根大学健康与医学科学学院，丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站上搜索此作者
Adela Memushaj
2
新奥尔良诺和诺德基金会基础代谢研究中心，哥本哈根大学健康与医学科学学院，丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站上搜索此作者
Anna Hammerich Thysen
3
丹麦技术大学生物技术与生物医学系，丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站上搜索此作者
Nguyen Phuoc Long
4
长庚大学医学院生物医学科学研究所，台湾
长庚大学分子医学研究中心，台湾；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站上搜索此作者
Susanne Brix
3
丹麦技术大学生物技术与生物医学系，丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站上搜索此作者
PubMed 上的作者
在本网站搜索此作者
Casper Pedersen
5
哥本哈根大学 Herlev 和 Gentofte 医院儿童哮喘前瞻性研究中心（COPSAC），丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站搜索此作者
Klaus Boennelykke
5
哥本哈根大学 Herlev 和 Gentofte 医院儿童哮喘前瞻性研究中心（COPSAC），丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站搜索此作者
Bo Chawes
6
哥本哈根大学 Herlev 和 Gentofte 医院儿童哮喘前瞻性研究中心（COPSAC），丹麦
哥本哈根大学健康与医学科学学院临床医学系，丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站搜索此作者
Jonas Treebak
2
哥本哈根大学健康与医学科学学院 Novo Nordisk 基础代谢研究基金会中心，丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站搜索此作者
Ole Baek
7
哥本哈根大学兽医与动物科学系比较儿科学专业，丹麦
哥本哈根大学 Herlev 和 Gentofte 医院儿童哮喘前瞻性研究中心（COPSAC），丹麦
BRIDGE 转化研究卓越中心
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站搜索此作者
Duc Ninh Nguyen
1
哥本哈根大学兽医与动物科学系比较儿科学专业，丹麦；
在 Google Scholar 上查找此作者
在 PubMed 上查找此作者
在本网站搜索此作者
通讯请联系：
dnn{at}sund.ku.dk
摘要
信息/历史
指标
预览
摘要
性别会影响生命早期的免疫力和感染结局，但代谢机制如何调控这些影响仍不清楚。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）能够支持线粒体代谢和免疫功能，因此，本研究探讨了NAD代谢如何参与介导生命早期针对感染的性别特异性保护作用。首先，在两个分别纳入700名和386名儿童的独立队列中，我们发现，女婴出生时的血液NAD水平高于男婴。值得注意的是，较高的出生时NAD水平与出生后前3年感染负担降低相关，但这一关联仅见于女性；在男性中则呈现感染负担可能增加的趋势。在18月龄时，血浆烟酰胺水平与抗原刺激所诱导的性别特异性细胞因子反应相关，且在女性中与三羧酸循环（TCA）活性的正相关更强。随后，我们在感染的新生仔猪中检验NAD代谢对感染保护的因果作用；新生仔猪被用作对感染易感婴儿具有转化研究价值的模型。补充NAD前体烟酰胺核糖（NR）仅改善了雌性仔猪的存活率、细菌清除能力和疾病耐受性，而对雄性仔猪无此作用。在机制层面，NR仅在雌性仔猪中提高了肝脏TCA循环代谢物富马酸和苹果酸的水平，并增强了肝脏炎症、激素及线粒体相关的转录程序。最后，我们还在血液和体外培养的免疫细胞中验证了NR介导的性别特异性免疫功能。综上，我们发现NAD代谢是生命早期感染过程中一种具有性别依赖性的免疫代谢介质。本研究结果提示，可考虑针对感染易感婴儿开展基于性别分层的营养干预。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
诺和诺德基金会
，NNF22OC0078747
，NNF23SA0087869
，NNF20SA00643
欧洲研究理事会
，946228
版权
本预印本的版权归作者/资助方所有，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本预印本依据
CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议
开放获取。
返回顶部
上一篇
下一篇
发布于 2026 年 10 月 23 日。
下载 PDF
电子邮件
感谢您有意帮助宣传 bioRxiv。
注意：要求提供您的电子邮件地址，仅用于确认您是本文的发送者。
您的电子邮件
*
您的姓名
*
发送至
*
请输入多个地址，每行一个，或用逗号分隔。
您即将向以下对象发送邮件
NAD 代谢介导针对生命早期感染的性别特异性保护
邮件主题
（您的姓名）转发了 bioRxiv 上的一个页面给您
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会想看看 bioRxiv 网站上的这个页面。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为真人访客，并防止自动垃圾信息提交。
分享
NAD 代谢介导针对生命早期感染的性别特异性保护
Bjoern
Klabunde
，
Karoline
Aasmul Olsen
，
Malene
Spiegelhauer
，
Emilie Dalbram
Kellezi
，
Adela
Memushaj
，
Anna Hammerich
Thysen
，
Nguyen Phuoc
Long
，
Susanne
Brix
，
Casper
Pedersen
，
Klaus
Boennelykke
，
Bo
Chawes
，
Jonas
Treebak
，
Ole
Baek
，
Duc Ninh
Nguyen
bioRxiv
2026.10.19.760092；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.19.760092
分享本文：
复制
引文工具
NAD 代谢介导针对生命早期感染的性别特异性保护
Bjoern
Klabunde
，
Karoline
Aasmul Olsen
，
Malene
Spiegelhauer
，
Emilie Dalbram
Kellezi
，
Adela
Memushaj
Anna Hammerich
Thysen
、
Nguyen Phuoc
Long
、
Susanne
Brix
、
Casper
Pedersen
、
Klaus
Boennelykke
、
Bo
Chawes
、
Jonas
Treebak
、
Ole
Baek
、
Duc Ninh
Nguyen
bioRxiv
2026.10.19.760092；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.19.760092
引用管理器格式
BibTeX
Bookends
EasyBib
EndNote（标记格式）
EndNote 8（xml）
Medlars
Mendeley
Papers
RefWorks（标记格式）
Ref Manager
RIS
Zotero
推文组件
Facebook 点赞
Google +1
学科领域
免疫学
学科领域
所有文章
动物行为与认知
（8164）
生物化学
（19027）
生物工程
（15171）
生物信息学
（45334）
生物物理学
（22958）
癌症生物学
（20113）
细胞生物学
（27300）
临床试验
（138）
发育生物学
（14144）
生态学
（21395）
流行病学
（2067）
进化生物学
（25785）
遗传学
（16342）
基因组学
（23830）
免疫学
（19025）
微生物学
（43187）
分子生物学
（18339）
神经科学
（95057）
古生物学
（712）
病理学
（3033）
药理学与毒理学
（5198）
生理学
（8280）
植物生物学
（16270）
科学传播与教育
（2115）
合成生物学
（4645）
系统生物学
（10385）
动物学
（2426）
关键词：NAD代谢 · 性别特异性免疫 · 早期生命感染 · 烟酰胺核糖 · 免疫代谢
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.19.760092v1?rss=1