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复制检查点对于在复制压力下维持基因组稳定性至关重要。主流观点认为，若缺失这一通路，停滞的 DNA 复制叉会失去结构完整性并发生崩解，从而无法恢复复制，最终导致细胞死亡。在此，我们发现，在出芽酵母检查点突变体中，转录是造成复制压力的主要原因。检查点信号通过降低 RNA 聚合酶 II 和 III 在高转录活性基因上的占据水平来减轻复制缺陷，尤其是那些编码核糖体蛋白的基因。降低这些位点的转录水平，能够减少复制叉停滞，并降低检查点突变体对羟基脲诱导的复制压力的敏感性。在人细胞中，抑制转录同样能够在 ATR 受抑制时改善复制恢复，表明这一功能具有保守性。综上，我们的研究拓展了对检查点关键功能的经典认识：检查点除稳定停滞的复制叉外，还会主动减少 RNA 聚合酶造成的阻碍，否则这些阻碍将妨碍复制叉前进。
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复制检查点对于在复制压力下维持基因组稳定性至关重要。普遍观点认为，缺少这一通路时，停滞的 DNA 复制叉会失去结构完整性并发生崩解，从而无法恢复复制，并最终导致细胞死亡。在此，我们发现，在出芽酵母检查点突变体中，转录是复制压力的主要诱因。检查点信号通过降低高转录活性基因处 RNA 聚合酶 II 和 III 的占位水平来减少复制缺陷，其中尤以核糖体蛋白编码基因为甚。降低这些位点的转录水平，可减少复制叉停滞，并降低检查点突变体对羟基脲诱导的复制压力的敏感性。在人细胞中，抑制转录同样能在 ATR 受抑制时改善复制恢复，提示这一功能具有进化保守性。综上，我们的研究拓展了对检查点关键功能的经典认识：检查点除稳定停滞的复制叉外，还会主动减少 RNA 聚合酶形成的障碍，否则这些障碍将阻碍复制叉前进。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
法国国家研究署（Agence Nationale de la Recherche），
https://ror.org/00rbzpz17，ANR-22-CE12-0031-01
法国大学研究院（Institut Universitaire de France），
https://ror.org/055khg266，2022 年青年学者项目
抗癌联盟（La Ligue Contre le Cancer），
版权
本预印本的版权持有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。
本预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 10 月 22 日。
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复制检查点通过降低转录水平来防止复制叉停滞
Jonathan Heuzé、Salomé Grassin、Philippe Pasero、Jérôme Poli
bioRxiv
2026.10.17.759807
doi: https://doi.org/10.64898/2026.10.17.759807
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复制检查点通过降低转录水平来防止复制叉停滞
Jonathan Heuzé、Salomé Grassin、Philippe Pasero、Jérôme Poli
bioRxiv
2026.10.17.759807
doi: https://doi.org/10.64898/2026.10.17.759807
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关键词：DNA复制检查点 · 复制压力 · 转录抑制 · 复制叉停滞 · RNA聚合酶
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.17.759807v1?rss=1