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背景 原发性醛固酮增多症（PA）是最常见的继发性高血压病因，其特点是醛固酮自主分泌，进而促进肾脏钠潴留和钾排泄。矛盾的是，仅有 9% 至 37% 的 PA 患者会发生低钾血症，这提示存在适应性机制。生长分化因子 15（GDF15）可促进集合管 A 型闰细胞（ICA）增殖及钾重吸收，但其在 PA 中的作用尚未明确。方法 我们检测了 81 例 PA 患者（来自两个中心）和 41 例对照者的尿液及血浆 GDF15 水平。我们采用慢性盐皮质激素过量小鼠模型（DOCP 处理），在野生型（WT）和 GDF15 敲除（GDF15KO）小鼠中评估肾脏适应性。结果 PA 患者的尿 GDF15 水平为对照者的 3 倍，血浆 GDF15 水平为对照者的 1.6 倍，治疗后均恢复正常。24 小时尿 GDF15 与尿醛固酮（rho=0.35，p<0.01）、年龄及体质指数（BMI）相关，但与血浆钾水平无关。WT 小鼠在接受 DOCP 后出现低钾血症（血浆钾为 3.5{+/-}0.1 mM，对照组为 4.3{+/-}0.1 mM，p<0.01）。GDF15KO 小鼠的 DOCP 诱导性低钾血症更为严重，提示 GDF15 具有保护作用。在 WT 小鼠中，DOCP 使 24 小时尿 GDF15 水平升高 2 倍，并增加集合管中的 GDF15 表达。转录组分析显示，根据基因型不同，ICA 和主细胞（PC）对慢性盐皮质激素刺激呈现相反的转录反应。这可能与 WT 小鼠 ICA 数量增加有关，而这一效应在 GDF15KO 小鼠中消失。结论 这些结果表明，GDF15 参与盐皮质激素过量时的肾脏反应，可能通过促进 ICA 增殖，增强集合管钾重吸收，从而帮助减轻醛固酮介导的钾丢失。
小鼠和人类对原发性醛固酮增多症的肾脏适应需要 GDF15 来调控血浆钾水平 | bioRxiv
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小鼠和人类对原发性醛固酮增多症的肾脏适应需要 GDF15 来调控血浆钾水平。
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背景
原发性醛固酮增多症（PA）是最常见的继发性高血压病因，由醛固酮自主分泌引起，可促进肾脏钠潴留和钾排泄。矛盾的是，只有 9% 至 37% 的 PA 患者会出现低钾血症，这提示可能存在适应性机制。生长分化因子 15（GDF15）可促进集合管 A 型闰细胞（ICA）增殖及钾重吸收，但其在 PA 中的作用尚未得到探究。
方法
我们测定了 81 例 PA 患者（来自两个中心）和 41 名对照者的尿液及血浆 GDF15 水平。采用慢性盐皮质激素过量小鼠模型（DOCP 处理），在野生型（WT）和 GDF15 敲除（GDF15KO）小鼠中评估肾脏适应性反应。
结果
PA 患者的尿 GDF15 水平为对照者的 3 倍，血浆 GDF15 水平为对照者的 1.6 倍，治疗后恢复正常。24 小时尿 GDF15 与尿醛固酮（rho=0.35，p<0.01）、年龄及体质指数（BMI）相关，但与血浆钾水平无关。WT 小鼠接受 DOCP 后出现低钾血症（血浆钾：3.5±0.1 mM；对照组：4.3±0.1 mM，p<0.01）。GDF15KO 小鼠的 DOCP 诱导性低钾血症更为严重，提示 GDF15 具有保护作用。在 WT 小鼠中，DOCP 使 24 小时尿 GDF15 水平升高 2 倍，并增加集合管中的 GDF15 表达。转录组分析显示，盐皮质激素长期作用下，ICA 和主细胞（PC）的转录反应因基因型不同而呈相反趋势。这可能与 WT 小鼠 ICA 数量增加有关，而在 GDF15KO 小鼠中该效应消失。
结论
这些结果表明，GDF15 参与了肾脏对盐皮质激素过量的应答，可能通过促进 ICA 增殖，增强集合管钾重吸收，从而有助于缓解展现
醛固酮介导的钾流失。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已申报的资助信息
法国国家研究署
，ANR-21-CE14-0040-01
版权
本预印本的版权归作者/资助方所有；作者/资助方已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
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关键词：原发性醛固酮增多症 · GDF15 · 肾脏钾重吸收 · 低钾血症 · 集合管闰细胞
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.18.759915v1?rss=1