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人类黏液病毒抗性蛋白 A（hMxA）可阻止流感病毒跨种传播至人类。适应人类的流感大流行毒株携带核蛋白突变，以逃避 hMxA 的限制，但仍易受小鼠 Mx1（mMx1）限制。在本研究中，我们对 hMxA 进行工程化改造，使其能够像 mMx1 一样有效地限制适应人类的 1918 年 H1N1 流感病毒。此前研究表明，hMxA 环 L4 残基的组合诱变能够改变其抗病毒效力；然而，无论是采用这一策略，还是使 hMxA 在细胞核内重新定位，均无法达到 mMx1 的限制效力。但将这两种策略结合后，所得 hMxA 变体的限制能力超过了 mMx1。事实上，仅在核定位的 hMxA 中改变两个 L4 碱性残基，便能有效限制 1918 年 H1N1 病毒，以及 H5N1、H7N9、2009 年 H1N1、H3N2 和亲缘关系较远的托戈托病毒，且抗病毒谱广度未受损。因此，经过适度重新设计的 hMxA 能够限制多种高致病性正黏病毒，具有广泛的抗病毒潜力。
人类黏病毒抗性蛋白A（hMxA）可阻止流感病毒传入人类并引发溢出传播。适应人类的流感大流行毒株携带核蛋白突变，可逃避hMxA的限制，但仍易受小鼠Mx1（mMx1）限制。在本研究中，我们对hMxA进行改造，使其能够像mMx1一样有效地限制适应人类的1918年H1N1流感病毒。既往研究表明，hMxA环L4残基的组合突变可改变其抗病毒效力；然而，无论是对这些残基进行组合诱变，还是使hMxA重新定位至细胞核，均无法达到mMx1的限制效力。但将这两种策略结合后，获得的hMxA变体对病毒的限制能力超过了mMx1。事实上，仅对核定位型hMxA的L4中两个碱性残基进行改变，即可强效限制1918年H1N1病毒，以及H5N1、H7N9、2009年H1N1、H3N2和亲缘关系较远的托戈托病毒，且广谱活性未有损失。因此，经过适度改造的hMxA能够限制多种高致病性正黏病毒，展现出广泛的抗病毒潜力。
四位作者（MEL、RAG、ME和HSM）已就本研究及相关论文所报道的发现提交临时专利申请。其他作者声明不存在利益冲突。
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关键词：MxA蛋白工程化 · 流感病毒限制 · 广谱抗病毒 · 宿主抗病毒因子 · 正黏病毒
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.22.760865v1?rss=1